BMC Gastroenterology： 间充质干细胞通过抑制小鼠中Toll样受体-4的活性来改善小鼠慢性结肠炎症
2018-09-16 MedSci MedSci原创
目前已知多种肠外表现（EIM）包括肝胆并发症，都与与炎性肠病（IBD）有关。也有报道显示间充质干细胞（MSC）移植在IBD的治疗中发挥有潜在的疗效。因此，本研究旨在探讨间充质干细胞（MSC）在使用硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎模型的改善作用。
背景
目前已知多种肠外表现（EIM）包括肝胆并发症，都与与炎性肠病（IBD）有关。也有报道显示间充质干细胞（MSC）移植在IBD的治疗中发挥有潜在的疗效。因此，本研究旨在探讨间充质干细胞（MSC）在使用硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的小鼠慢性结肠炎模型的改善作用。
方法
研究人员先建立DSS诱导的小鼠慢性结肠炎模型，并用MSC治疗。采用疾病活动指数（DAI），体重（BW），结肠长度和组织病理学来评估结肠炎的严重程度。通过细胞裂解物测试（LAL-测试）检测血清脂多糖（LPS）水平。同时对小鼠的组织学和肝功能进行相关检测。研究人员同时对血清LPS水平和肠系膜淋巴结（MLN）的细菌移位进行了分析。本项研究中定义的促炎细胞因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α），干扰素-γ（IFN-γ），白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-17A（IL-17A），Toll受体4（TLR4），并分别用免疫组化染色，免疫印迹分析和实时荧光定量PCR检测TNF受体相关因子6（TRAF6）和核因子κB（NF-κB）的浓度。
结果
DSS诱导的慢性结肠炎小鼠模型的特征表现在于BW减少，DAI升高，组织学炎症恶化，以及高水平的LPS和大肠杆菌易位。DSS给药后研究人员观察到小鼠肝脏组织出现病理学损伤，肝功能受损，蛋白质和TNF-α，IFN-γ，IL-1β，IL-17A，TLR4，TRAF6和NF-κB的mRNA水平升高。对小鼠进行MSCs移植后，MSCs通过降低LPS水平，降低TNF-α，IFN-γ，IL-1β，IL-17A，TLR4，TRAF6和NF-κB的蛋白和mRNA表达，显着改善了结肠和肝脏的病理的表现。
结论
MSCs可通过LPS / TLR4途径抑制肠源性内毒素血症和肝脏炎症，改善慢性结肠炎相关肝胆并发症。MSCs将来可能会成为慢性结肠炎相关肝胆并发症的新型治疗方法。
原始出处：
Guo chao Niu. Et al. Mesenchymal stem cell transplantation improves chronic colitis-associated complications through inhibiting the activity of toll-like receptor-4 in mice. BMC Gastroenterology.2018.
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