盘点：听力损失与遗传进展

【1】J Cell Mol Med：全基因组关联研究发现7q11.22和7q36.3与中国人群中噪声诱发的听力损失有关

噪声引起的听力损失（NIHL）严重影响人类的生活质量，给社会造成巨大的经济损失。

最近，有研究人员为了确定与NIHL有关的新的遗传位点，在中国人群中进行了该症状的全基因组关联研究（GWAS）。研究包括了89名NIHL患者和209名听力正常、暴露于类似噪声环境的对照，并进行了GWAS扫描。随后进行了由53名患者和360名对照组成的重复研究。研究结果表明，4条候选途径名义上与NIHL显著相关，包括Erbb、Wnt、hedgehog和鞭毛内运输途径。此外，两个新的单核苷酸多态性，即7q11.22处AUTS2基因内含子的rs35075890(combined P=1.3×10-6 )和7q36.3处PTPRN2基因内含子的rs10081191(combined P=2.1×10-6 )与NIHL显著相关。更多的是，表达定量性状位点分析显示，在脑组织中，rs35075890的基因型与AUTS2的表达水平显著相关，rs10081191的基因型与PTPRN2和WDR60的表达显著相关。

最后，研究人员指出，他们的研究结果表明了7q11.22和7q36.3两个赋予NIHL易感性的新位点。

【2】Hereditas：在一个中国感音神经性听力损失家庭中发现HARS2的两个新的可能致病变异

HARS2的突变是Perrault综合征的遗传病因之一，具有感音神经性听力损失（SNHL）和卵巢功能障碍特征。

最近，有研究人员通过靶向二代测序方法，在一个中国感音神经性听力损失家族中发现了两个新的HARS2致病变异，分别是c.349G > A（p.Asp117Asn）和c.908 T > C（p.Leu303Pro）。其中两名受影响的兄弟(13岁和11岁)表现为早期发病、快速进展的SNHL。该对兄弟没有任何内耳畸形或大肌肉动作发育迟缓。结合已有的临床报道，Perrault综合征可能潜伏在一些与HARS2突变相关的非综合征耳聋家庭中。对于散发男性以及没有POI症状的青春期前女性，仅根据临床特征对Perrault综合征进行确诊是一个挑战。

最后，研究人员指出，他们的研究结果进一步扩展了现有的HARS2变异谱和Perrault综合征表型，这将有助于HARS2突变患者的分子诊断和遗传咨询。

【3】Mol Genet Genomic Med：TMC1和CDH23基因的新型纯合变异引起常染色体隐性非综合征性听力损失

遗传性听力损失（HL）是一种异质性的、最常见的感觉神经障碍。目前至少有76个基因已被报道与常染色体隐性非综合征HL（ARNSHL）有关。最近，有研究人员对两个不同血缘关系的伊朗家庭中的两名双侧感觉神经HL患者进行了研究，以揭示其潜在的遗传因素。

研究人员对患者进行了身体和感觉神经检查，使用影像学检查中耳和内耳解剖结构的异常。为了阐明GJB2阴性样本可能的遗传病因，研究人员对渊源者进行了全外显子组测序，并随后应用Sanger测序进行变异确认。临床检查结果显示患者存在ARNSHL。全外显子组测序发现了两个与HL共分离的新型变异，且这些变异在100个人种匹配的对照组中是不存在的。在第一个家族中，TMC1基因中的一个新的纯合变异NM_138691.2：c.530T>C；p.(lle177Thr)与语前ARNSHL共分离。在第二个家族中，NM_022124.6：c.2334G>A；p.(Trp778*)为引起语前ARNSHL的无义变异。

最后，研究人员指出，他们结果肯定了TMC1和CDH23筛查对检测伊朗患者的HL是重要的。鉴定TMC1和CDH23致病变异有助于对HL进行详细的表征。

【4】JAMA Otolaryngol Head Neck Surg：听力障碍的发生率和纯音均值的变化在各代人中的情况

最近，有研究人员调查了听力损伤（HI）的发生率和纯音平均值（PTA）的变化是否因世代不同而不同，并确定这些差异潜在的因素。

研究是一个纵向队列研究，共评估了3651名基线无HI、有随访数据的参与者。研究结果表明，在3651名参与者中（基线平均[SD]年龄53.1[10.6]岁；女性2255[61.8%]；非西班牙裔白人3567[97.7%]），5年HI发生率为14.1%（95%CI，13.0%-15.3%），10年累计发生率为26.0%（95%CI，24.6%-27.6%）。发生率随年龄增长而增加。在调整了多个协变量后，5年HI发生率的风险按代数降低（RR，0.80；95%CI，0.66-0.97），且10年期间风险降低类似（HR，0.86；95%CI，0.73-1.01）。另外，PTA变化率（每5年随访）按代数下降，最老的一代（1901-1924年出生）的变化率最高（7.03dB HL）。其他世代的比率均显著降低（Silent世代[1925-1945年出生]，3.30dB HL；Baby Boom世代[1946-1964年出生]，3.36dB HL；X世代[1965-1984年出生]，2.33dB HL）。

最后，研究人员指出，与最老的一代相比，Silent一代和Baby Boom一代的HI风险和PTA变化率较低。这种较低的风险可能部分与可改变因素的变化有关，且X一代中可能持续的存在一种潜在的有利因素。另外，根据"Silent一代 "和 "Baby Boom一代 "的HI风险降低，可以推测未来的HI负担可能低于目前的估计。