Blood:一期临床试验表明Selinexor对非霍奇金淋巴瘤具有良好的治疗效果
2017-06-20 Yara MedSci原创
口服XPO1抑制selinexor在35 mg / m2的是一种安全的治疗方法，该药对R / R NHL患者而言具有令人鼓舞和持久的抗癌活性,
背景：尽管过去三十年来淋巴瘤的治疗取得了重大进展，但许多非霍奇金淋巴瘤NHL患者（无论是侵略性还是惰性的）都因该疾病而死亡。研究未发现的新型治疗药物对医疗需求而言仍然是重中之重。此外，NHL的遗传分析揭示了以前未知的多样性和高风险亚型。因为这种程度的异质性，所以改善的针对广泛的淋巴瘤的治疗方案必然需要解决癌症失调的基本机制。从细胞核出来的肿瘤抑制蛋白（TSPs），包括p53，p73，p21，p27，Rb，BRCA1 / 2和IκB，导致自身功能失活，无法进行其基因组监测功能。尽管它们具有异质结构，但几乎所有TSP都通过出口1（XPO1 / CRM1）从核心出口到细胞质。此外，XPO1集中参与调节多种癌蛋白的信使RNA转录物的细胞质水平，比如c-Myc，Bcl-2和Bcl-6。这些蛋白质的mRNA末端与真核翻译起始因子4E结合，并且仅通过XPO1从细胞核中输出。 方法：selinexor是一种口服的生物可利用的核出口蛋白XPO1的新药抑制剂。研究人员评估了selinexor在1期临床实验中的安全性并确定了推荐的2期剂量（RP2D）。该实验纳入了79例各种NHL组织学检查，包括弥漫性大B细
作者：Yara
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