Blood：新型XPO1抑制剂对难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效评估
2017-05-04 MedSci MedSci原创
核导出选择性抑制剂（SINE）化合物是一类新型的XPO1抑制剂。Selinexor在复发性或难治性NHL患者中的疗效是安全且有效的。
核导出选择性抑制剂（SINE）化合物是一类新型的XPO1抑制剂。Selinexor在复发性或难治性NHL患者中的疗效是安全且有效的。
复发性或难治性（R / R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者预后不良，且治疗方案有限。该项研究评估了selinexor，一种高效口服性生物可利用的抑制剂（主要抑制核出口蛋白质XPO1）。
在阶段1试验中主要评估selinexor的安全性并确定推荐的2期剂量（RP2D）。该项目招募参与了各种NHL组织学检查的79例患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），Richter氏转位，套细胞淋巴瘤（MCL），滤泡淋巴瘤（FL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL））。在剂量递增阶段，患者在每个周期（3或4周）接受3-80mg / m2的selinexor，并评估其毒性，药代动力学和抗肿瘤活性。在剂量扩张阶段，给患者以35mg / m2或60mg / m2给予selinexor注射。最常见的3-4级药物相关不良事件是血小板减少症（47％），嗜中性粒细胞减少症（32％），贫血症（27％），白细胞减少症（16％），疲劳（11％）和低钠血症（10％）。肿瘤活检显示细胞信号通路（Bcl-2，Bcl-6，c-Myc），减少增殖（Ki67），XPO1载体（p53，PTEN）的核定位和治疗后细胞凋亡数目的减少。 在一系列NHL亚型下观察到，70例可评估患者中有22例（31％）患有客观反应（OR），包括4例完全缓解（CR）和18例部分反应（PR）。确定RP2D剂量为35mg / m2（60mg）。
该研究结果表明，口服使用selinexor（35 mg / m2）对R / R NHL患者是一种持久抗癌活性的突破性和安全治疗方法。
原始出处：
John Kuruvilla，et al. Selective inhibition of nuclear export with selinexor in patients with non-Hodgkin's lymphoma.Blood 2017 ：blood-2016-11-750174； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2016-11-750174
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