Eur Urol Oncol：循环肿瘤DNA状态可预测接受根治性膀胱切除术患者的疾病分期和不良预后

在目前的局部膀胱癌治疗中，肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的新辅助化疗和根治性膀胱切除术（RC）是治疗的金标准，但也有一部分患者复发风险较高，并建议对这些患者进行辅助治疗。另外，是否推荐新辅助治疗和/或辅助治疗组合主要取决于临床和病理分期。目前，对接受根治性膀胱切除术（RC）的膀胱癌患者进行新辅助治疗和辅助治疗的决策，取决于对临床和病理特征的评估，但这些特征缺乏敏感性。循环肿瘤DNA（ctDNA）已成为该领域一种可能的新型预后生物标志物。

近期，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员在Eur Urol Oncol上发表文章，他们的研究目的是评估 RC 前的 ctDNA 状态是否能预测病理和肿瘤结果。研究人员还评估了 RC 后 ctDNA 状态的动态变化与无复发生存期（RFS）的关系。

研究人员分析了 2021-2023 年期间，接受 RC 患者的数据；并在 RC 前后对这些患者进行了前瞻性 ctDNA 分析。采用 Kaplan-Meier 法评估 RFS。疾病复发的预测因素采用 Cox 比例危险模型进行评估。在单变量和多变量回归分析中，评估了RC前可检测到的ctDNA与病理结果的相关性。

分析共纳入了 112 名患者。中位随访时间为8个月（四分位间距 4-13个月）。结果发现，59名患者（53%）在RC前检测到ctDNA，并与不良RFS相关（对数秩p < 0.0001）。无论临床分期（<cT2 vs ≥cT2）和接受新辅助治疗与否，RC前检测到ctDNA都与不良预后有关。多变量分析显示，RC 前检测到 ctDNA 与结节性疾病（几率比 5.4，95% 置信区间 [CI] 1.9-18.2；p=0.003）和局部晚期疾病（几率比 3.6，95% 置信区间 1.5-9；p=0.005）较高的风险有关。Cox回归分析表明，RC前检测到的ctDNA（危险比4.5，95% CI 1-19；p=0.04）和最小残留疾病灶窗口期检测到的ctDNA（危险比9.9，95% CI 2.6-37；p<0.001）可预测疾病复发。

根据根治性膀胱切除术前循环肿瘤DNA状态（检测不到 vs. 可检测到）的无复发生存Kaplan-Meier分析

综上所述，膀胱癌患者在接受 RC 明确治疗前，检测到的 ctDNA 可预测结节受累、局部晚期疾病和疾病复发。另外，ctDNA状态有望改善临床分期并有效补充当前的决策工具。

原始出处：

Reuben Ben-David， Neeraja Tillu， Shivaram Cumarasamy et al. Longitudinal Tumor-informed Circulating Tumor DNA Status Predicts Disease Upstaging and Poor Prognosis for Patients Undergoing Radical Cystectomy. Eur Urol Oncol. Apr 2024