不仅降糖减肥,还有防癌潜力!JAMA子刊:GLP-1药物或降低10种癌症风险
2024-07-18 医学新视点 医学新视点
对超过165万患者的分析表明,相比胰岛素治疗,接受GLP-1RA类药物治疗的2型糖尿病患者罹患10种肥胖相关癌症的风险更低。
世界卫生组织旗下国际癌症研究机构(IARC)指出,现有证据明确支持肥胖与13种人类恶性肿瘤的风险增加相关,同时,肥胖还会导致胰岛素抵抗和2型糖尿病,这可能会进一步增加相关癌症风险。近年来,胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)类药物已在降糖、减肥、心血管风险改善等方面表现出亮眼的多重代谢获益。那么,GLP-1RA类药物能否降低肥胖相关癌症的风险呢?
凯斯西储大学(Case Western Reserve University)团队系统针对13种肥胖相关癌症进行评估,研究成果日前发表于《美国医学会杂志》(JAMA)子刊JAMA Network Open。对超过165万患者的分析表明,相比胰岛素治疗,接受GLP-1RA类药物治疗的2型糖尿病患者罹患10种肥胖相关癌症的风险更低。这些发现为GLP-1RA类药物对于高危人群癌症预防的潜在益处提供了初步证据,支持更进一步的临床研究。
截图来源:JAMA Network Open
这是一项回顾性队列研究,基于覆盖美国1.13亿患者的电子健康记录数据库开展。研究纳入了超过165万名2型糖尿病患者(平均年龄59.8岁),这些患者既往未诊断出肥胖相关癌症,且在2005年3月~2018年11月期间接受了GLP-1RA、胰岛素或二甲双胍处方药物治疗,他们自首次接受上述3类药物起开始接受随访,直至发生肥胖相关癌症、死亡、满15年或失访。最终数据分析于2024年4月26日进行。
结果显示,经校正其他潜在影响因素后,与接受胰岛素治疗的患者(104.4万人,同时未接受GLP-1RA治疗)相比,接受GLP-1RA治疗的患者(4.9万人,同时未接受胰岛素治疗,下同)10种肥胖相关癌症风险显著降低,包括:
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胆囊癌风险降低65%(HR 0.35;95% CI 0.15-0.83),
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脑膜瘤风险降低63%(HR 0.37;95% CI 0.18-0.74),
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胰腺癌风险降低59%(HR 0.41;95% CI 0.33-0.50),
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肝细胞癌风险降低53%(HR 0.47;95% CI 0.36-0.61),
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卵巢癌风险降低48%(HR 0.52;95% CI 0.03-0.74),
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结直肠癌风险降低46%(HR 0.54;95% CI 0.46-0.64),
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多发性骨髓瘤风险降低41%(HR 0.59;95% CI 0.44-0.77),
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食道癌风险降低40%(HR 0.60;95% CI 0.42-0.86),
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子宫内膜癌风险降低26%(HR 0.74;95% CI 0.60-0.91),
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肾癌风险降低24%(HR 0.76;95% CI 0.64-0.91)。
此外,相比胰岛素治疗,接受GLP-1RA治疗的患者也表现出胃癌风险降低的趋势(HR 0.73;95% CI 0.51-1.03),但统计学差异并不显著;未观察到接受GLP-1RA治疗与绝经后乳腺癌或甲状腺癌风险的关联。论文指出,过去多项研究未发现减重与乳腺癌风险降低有关,这提示乳腺癌发生的风险因素可能在减重干预前就已存在,需要探索更早期干预的效果;而GLP-1RA对甲状腺的影响目前仍有所争议。
相比二甲双胍治疗(85.6万人),接受GLP-1RA治疗的患者(3.2万人)大多肥胖相关癌症风险相似,结直肠癌(HR 0.37;95% CI 0.13-1.02)和脑膜瘤(HR 0.54;95% CI 0.25-1.17)风险显示出明显降低趋势,但差异仍不具有统计学显著性。同时,还观察到GLP-1RA治疗与肾癌风险增加有关(HR 1.54;95% CI 1.27-1.87),不过论文特别强调,既往尚无使用GLP1-RA类药物导致肾癌的报道,这些风险需要通过进一步的机制和临床研究来全面评估,同时提示临床医生对接受GLP1-RA类药物治疗的患者持续监测潜在风险。
论文指出,本次研究观察与既往研究的发现一致,减重及相关代谢治疗有助于降低相关癌症风险:Look AHEAD试验结果表明,2型糖尿病或超重/肥胖患者通过强化生活方式干预降糖减重,相比接受常规疾病教育,肥胖相关癌症风险可降低16%;SPLENDID试验显示,肥胖患者通过减肥手术治疗,肥胖相关癌症发病风险降低32%。
总体而言,GLP-1RA类药物对肥胖相关癌症的潜在预防作用值得进一步长期研究,同时建议关注更新型、强效的GLP-1RA类药物,以及作用于GLP-1相关通路的多重激动剂的预防作用。
参考资料
[1] Wang L, Xu R, Kaelber DC, Berger NA. (2024). Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.21305
[2] International Agency for Research on Cancer Handbook Working Group. (2016). Body fatness and cancer—viewpoint of the IARC Working Group. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMsr1606602
作者:医学新视点
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