利用神经退行性标记物对肌萎缩侧索硬化进行诊断评估

肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一种严重的进行性多系统退行性疾病，其特征是影响上下运动神经元的结构变化。

ALS患者通常表现出肌肉萎缩、肌肉无力、高度疲劳和吞咽困难的症状。与ALS相关的渐进性功能恶化最终导致患者自理能力的丧失，并且死于与该疾病相关的并发症如呼吸衰竭等。

ALS的风险因素包括高龄、男性和疾病家族史。ALS的发病率和流行率在世界各个地区都在上升。在欧洲，估计年发病率为每100000人中就有2.2例。在其他地方进行的人口研究报告显示，东亚的发病率较低，为每年每100000人0.89例，南亚为每100000人0.79例。

目前ALS的诊断主要依靠临床检查和肌电图检查，虽然ALS诊断的临床准确性通常很高，但有时仍需将ALS与其他疾病（如肯尼迪氏病、重症肌无力、脊髓型颈椎病、X连锁脊髓延髓肌萎缩症和多灶性运动神经病）进行鉴别诊断。

目前，ALS尚缺乏相关诊断测试或诊断生物标志物，探索ALS生物标志物有可能增强对疾病进展的诊断和理解。

既往研究评估了脑脊液中凝聚素、Tau蛋白、磷酸化Tau蛋白和β-淀粉样蛋白1-42的水平。

凝聚素，也称为载脂蛋白J，是一种分子量范围为75-80 kDa的糖蛋白。这种多功能蛋白质作为细胞保护伴侣，由于其重要的生物学作用，通常被称为“大脑的守护者”。凝聚素参与维持蛋白质稳态、调节信号转导网络和抑制细胞凋亡，在阿尔茨海默病和各种癌症类型中已有凝聚素上调的报道。

Tau蛋白是微管相关蛋白（microtubule-associated protein，MAP）家族的成员，在轴突运输和保持神经元细胞骨架完整性方面起着至关重要的作用。Tau蛋白的异常磷酸化和过度磷酸化导致不溶性聚集体的形成，从而破坏轴突运输，诱导微管塌陷，并导致神经元功能障碍。Tau蛋白的参与在神经退行性疾病的发病机制中至关重要。

β-淀粉样蛋白1-42是通过淀粉样前体蛋白的裂解产生的，这种特定形式的淀粉样蛋白β1-42被认为具有显著的毒性，主要与阿尔茨海默病相关。

国外研究团队纳入54例ALS患者和58例对照组。在ALS患者中14名为延髓起病型ALS，40名为肢体起病型ALS。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)量化生物标志物水平，并使用Mann-Whitney U检验比较结果。

结果显示与对照组相比，ALS患者神经退行性标记物显著升高，包括Tau蛋白(P<0.0001)、磷酸化Tau蛋白(P<0.0001)和聚集蛋白(P=0.038)。在延髓和肢体起病的ALS患者中也发现Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平升高。然而，β-淀粉样蛋白1-42没有观察到显著差异。ROC曲线分析确定Tau蛋白(AUC=0.767)和磷酸化Tau蛋白(AUC=0.719)是ALS的统计学显著预测因子。

研究表明神经退行性标记物水平可显示ALS中正在进行的神经退行性过程，特定生物标志物的发现可能会补充现有的ALS诊断标准。尽管如此，ALS的进展不能仅仅根据这些标记物进行预测。

参考文献：

Klíčová K, Mareš J, Menšíková K, Kaiserová M, Friedecký D, Kaňovský P, Strnad M, Matěj R. Utilizing neurodegenerative markers for the diagnostic evaluation of amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Med Res. 2024 Jan 6;29(1):31. doi: 10.1186/s40001-023-01596-4. PMID: 38184629.