郑春福教授JMV：新冠病毒阻断自噬流促进病毒复制和致病

近日郑春福教授和合作者历在Journal of Medical Virology发表研究论文“SARS-CoV-2 ORF7a blocked autophagy flux by intervening in the fusion between autophagosome and lysosome to promote viral infection and pathogenesis” (SARS-CoV-2 ORF7a通过干预自噬体和溶酶体之间的融合来阻断自噬流，从而促进病毒感染和致病)。值得一提的是，最后一轮的审稿者（应该是新的审稿者）对我们的工作给予高度的评价。

JMV 2023年最新影响因子12.7，在所有的SCI杂志中排名341. 值得一提的是，6月底最新影响因子出来之后，10分以上杂志从去年的1000多本腰斩至517本。

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 对全球公共卫生构成重大威胁。尽管许多研究已经阐明了SARS-CoV-2（严重急性呼吸综合征冠状病毒-2）感染过程，但病毒入侵和免疫逃避的潜在机制仍不清楚。本研究重点关注 SARS-CoV-2 ORF7a（开放阅读框-7a），它是感染和发病机制中必不可少的开放阅读框（ORF）之一。首先，通过分析其理化特性，SARS-CoV-2 ORF7a是一种不稳定的疏水性跨膜蛋白。然后，对ORF7a跨膜域三维晶体结构模型进行了预测和验证。SARS-CoV-2 ORF7a 定位于内质网，通过与 p62 相互作用参与自噬-溶酶体途径。

此外，本研究还阐明了ORF7a拦截自噬流、促进双膜囊泡形成、逃避宿主自噬-溶酶体降解和抗病毒先天免疫的潜在分子机制。这项研究表明 ORF7a 可能是一个治疗靶点，而Glecaprevir可能是通过靶向 ORF7a 来对抗 SARS-CoV-2 的潜在药物。全面了解 ORF7a 的功能可能有助于开发 COVID-19 的新疗法和临床药物。

图 1. SARS-CoV-2 ORF7a 的序列和功能分析。(a) SARS-CoV-2完整基因序列示意图；(b) 不同物种中SARS-CoV-2系列的系统发育树；(c) SARS-CoV-2 ORF7a 的极性分析。

图 2. SARS-CoV-2 ORF7a跨膜结构域三维晶体结构模型的分析、预测和验证。(a) ORF7a的跨膜结构分析；(b) SARS-CoV-2 ORF7a 的三维结构；(c) SARS-CoV-2 ORF7a 的二维结构；(d) ORF7a的三维跨膜结构；(e) 拉马钱德兰地图；(f) 验证 ORF7a 模型的 3D 评估图

图 3. SARS-CoV-2 ORF7a 通过与 p62 相互作用干扰 ER 中的自噬-溶酶体途径

图 4. SARS-CoV-2 ORF7a 通过阻断自噬体和溶酶体之间的融合来阻止自噬流

图 5. Glecaprevir 是一种靶向 ORF7a 抗 SARS-CoV-2 感染和发病的潜在药物。(a) SARS-CoV-2 ORF7a 的两个口袋结构；(b) Glecaprevir与ORF7a口袋A的模拟组合。

图 6. Glecaprevir抑制SARS-CoV-2 GFP/ΔN trVLP 的感染。

图 7. ORF7a阻断自噬流、逃逸宿主自噬溶酶体降解的模式图

郑春福教授，入选Elsevier 2021/2022年全球Top 1%顶尖科学家榜单，中国科学院百人计划入选者；加拿大University of Calgary Adjunct Professor，在I型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染与宿主相互作用的分子机制研究、HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究中取得突破性研究成果，在Lancet Microbe (IF 86.208), Trends in Microbiology (2; IF 18.230), Microbiology and Molecular Biology Reviews (封面文章, IF 13.044), Journal of Virology  (28，其中1篇为封面文章，2篇为亮点文章; IF 6.549), FEMS Microbiology Reviews (IF 15.177), Blood  (IF 25.476), Cell Host & Microbe  (IF 31.316), Signal Transduction and Targeted Therapy (IF 38.104), Journal of Medical Virology (15; IF 12.7), Cytokine & Growth Factor Reviews (2; IF 17.660), Reviews in Medical Virology (IF 11.043), Proceedings of the National Academy of Sciences USA  (IF 12.173), mBio  (IF 7.786), J Clin Microbiol. (IF 11.677), Journal of Biomedical Science (IF 12.771), Cellular and Molecular Life Sciences (2; IF 9.207), Journal of Immunology  (2篇, IF 5.426), Protein and Cell  (IF 15.328; 2篇)，等主流期刊发表SCI 论文120余篇，总引用次数4500余次, H-index为38。

郑春福教授担任多个顶级期刊杂志的编辑和编委

mBio; JVI; CMLS; TBED; VJ; JMV; Microbes and Infection; Int. Immunophmaco.; J. of Innate Immunity; Virology; etc.

郑教授参与审稿的部分杂志：

Nature Microbiology, Lancet Microbe, Journal of Virology, Nature Comm, Advanced Material, Signal Transduction and Targeted Therapy, Cell Host & Microbe, Seminar in Immunology, Microbiome, Cell Report, PLoS Pathogen, Molecular Therapy, Cellular Molecular and Immunology, Acta Pharmaceutica Sinica B, Theranostics, Reviews in Medical Virology, Emerging Microbes and Infections, Bioactive Materials, etc.

郑春福还荣获2019全球Publons同行评议奖(微生物学领域TOP1%) 获得者，2019-2021连续三年荣登Journal of Virology杂志年度同行评议排行榜(TOP25, 年度审稿15-20篇)。2021年Frontiers杰出编辑奖，2022年Springer Nature杰出编辑奖。