J Inflamm Res：络痹通片通过靶向多种炎症途径增强MTX抗类风湿关节炎活性

背景：类风湿性关节炎(RA)是临床中最常见的风湿病之一，是一种常见的炎症性自身免疫性疾病。目前类风湿关节炎的治疗依赖于诊断后尽快使用改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)。甲氨蝶呤(MTX)作为一线DMARD，被认为是一种安全有效的药物。然而，甲氨蝶呤在一些患者中也有一些局限性和缺点，如治疗窗口较窄，需要定期监测血液计数、肝功能和肾功能；起效缓慢，可能需要数周或数月才能达到完全的治疗效果。因此，甲氨蝶呤也可以与其他药物或方式联合使用，以提高其疗效，降低其毒性。

络痹通片（LBT）是一种新型中药制剂，由黄芪、秦艽、防己、黑顺片、虎杖、鸡血藤、威灵仙、芥子、白芍、地黄、香附、桂枝、川牛膝组成。LBT具有抗炎、镇痛和免疫调节作用，目前正处于三期临床试验阶段。初步临床前和II期临床研究表明其治疗类风湿性关节炎(RA)的有效性和安全性。然而，其作用的潜在机制仍有待阐明。

该研究旨在探讨LBT联合维持剂量甲氨蝶呤(M-MTX)对RA的影响和机制。

方法：采用胶原性关节炎(CIA)小鼠模型，评价LBT联合M-MTX抗RA的作用。评估包括足部肿胀、关节炎评分、血清炎症因子分析和足部组织病理学检查。这些效果与高剂量MTX (H-MTX)的效果进行了比较。采用网络药理学方法，以药物组成为基础，构建RA的化合物靶点网络，预测其潜在的作用机制。流式细胞术、Western Blot和免疫组织化学分析在动物模型中发现了LBT靶向的多种炎症途径，以增强MTX的抗RA作用。

结果：LBT联合M-MTX可显著缓解CIA性关节炎，无不良反应。LBT与M-MTX联用在调节巨噬细胞极化、NF-κB、MAPK信号通路以及抑制促炎细胞TH-17表达方面均表现出类似或更优的效果。这些发现提示LBT可能在RA治疗中发挥多途径的治疗作用。预测的药理学靶点和机制与这一假设很好地吻合。

结论：LBT联合MTX可靶向多种炎症通路增强抗RA作用，具有显著的治疗潜力，可能为RA患者提供更安全、更有效的治疗选择。

原始出处：

Li Z, Zhang Q, Gao Y, et al. Luobitong Potentiates MTX's Anti-Rheumatoid Arthritis Activity via Targeting Multiple Inflammatory Pathways. J Inflamm Res. 2024;17:4389-4403. Published 2024 Jul 6. doi:10.2147/JIR.S461093