Stem cells：沉默Aldefluor+ 乳腺CSCs的TAP1的表达有助于肿瘤细胞免疫逃逸
2018-02-01 MedSci MedSci原创
逃逸细胞免疫细胞的检测和破坏是肿瘤发生和进展的关键。癌干细胞（CSCs）在肿瘤发生中的重要作用已得到明确，但其逃逸免疫检测和靶向的能力尚未完全了解。在探究乳腺CSCs逃逸免疫检测的能力的过程中，Mohammad Sultan等人基于醛脱氢酶活性增强在一个自发性小鼠乳腺瘤中鉴别出一钟高度致瘤的分子。研究人员在免疫强化和免疫缺陷的小鼠中进行肿瘤生长研究。在免疫强化的小鼠中，自发性乳腺肿瘤的生长受到抑制
逃逸细胞免疫细胞的检测和破坏是肿瘤发生和进展的关键。癌干细胞（CSCs）在肿瘤发生中的重要作用已得到明确，但其逃逸免疫检测和靶向的能力尚未完全了解。在探究乳腺CSCs逃逸免疫检测的能力的过程中，Mohammad Sultan等人基于醛脱氢酶活性增强在一个自发性小鼠乳腺瘤中鉴别出一钟高度致瘤的分子。
研究人员在免疫强化和免疫缺陷的小鼠中进行肿瘤生长研究。在免疫强化的小鼠中，自发性乳腺肿瘤的生长受到抑制；而Aldefluor阳性的群体增多，提示存在固有的抵抗机制。
对分选的肿瘤细胞进行基因表达分析发现，Aldefluor+ 肿瘤细胞的与抗原提呈（TAP）基因和共刺激分子CD80相关的转运表达下调，使其对T细胞的敏感性降低。同样的，Aldefluor+的人类肿瘤细胞和4T1小鼠乳腺细胞的TAP和共刺激分子基因表达水平降低。
相反的，CD44+CD24-的乳腺CSCs上述基因的表达水平没有降低，但其4型C-X-C趋化因子受体表达增加。
用地西他滨处理和焦磷酸测序发现DNA超甲基化可促进Aldefluor+ CSCs的TAP基因表达下调。敲除TAP1可导致免疫强化小鼠的4T1的肿瘤生长速度加快。
总而言之，乳腺CSCs的免疫逃逸机制是标志物特异性的，表观沉默Aldefluor+ 乳腺CSCs的TAP1的表达有助于其在免疫压力下的存活。
原始出处：
Mohammad Sultan，et al. Epigenetic Silencing of TAP1 in Aldefluor+ Breast Cancer Stem Cells Contributes to Their Enhanced Immune Evasion. Stem cells. January 30， 2018.DOI： 10.1002/stem.2780
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