超75%患者5年疾病无进展！《柳叶刀》子刊：围手术期免疫治疗，或为可切除肺癌标准治疗策略

约30%的非小细胞肺癌（NSCLC）可采用手术切除治疗，但5年生存率较低。基于PD-1或PD-L1的免疫疗法的出现，改变了可切除NSCLC患者的治疗格局。围手术期治疗方案中结合新辅助和辅助免疫治疗还可能进一步改善患者结局。既往有多项研究探索了围手术期化疗和免疫治疗对可切除NSCLC的疗效，但这些研究的随访期均较短，临床仍需了解围手术期免疫治疗的长期疗效。

近日，The Lancet Oncology发表了NADIM研究的5年生存期结果，表明围手术期化学和免疫治疗显示出具有希望的长期获益，所有参与分组试验的患者5年无进展生存率为65%，5年总生存率为69.3%。研究人员未发现令人担忧的安全性事件或长期毒性作用。文章表示，NADIM是作者团队所知的首个研究围手术期免疫治疗价值且涵盖了5年生存率的临床试验。

截图来源：The Lancet Oncology

NADIM是一项在西班牙18家医院开展的多中心、单臂、2期临床试验。研究纳入年龄≥18岁、东部肿瘤写作组体能状态评分0分或1分、经组织学或细胞学确诊的可切除ⅢA期NSCLC患者46例。

所有患者均接受紫杉醇、卡铂新辅助化疗，以及纳武利尤单抗免疫治疗，每3周一次，共3次，随后患者接受手术和纳武利尤单抗辅助治疗1年。共随访5年（60个月）。

研究结果显示，所有参与分组试验的患者5年无进展生存率为65%，5年总生存率为69.3%。事后分析显示，实际遵守研究用药方案的患者（37例）5年无进展生存期为75.4%，5年总生存率为78%。相比于这些患者，未遵守研究用药方案的患者（9例）预后更差，5年无进展生存期仅为22.2%，5年总生存率仅为33.3%。

▲所有参与分组试验患者的无进展生存期（左）和总生存期（右）（图片来源：参考文献[1]）

安全性方面，46例患者中有14例（30%）发生了3级及以上治疗相关不良事件（TARE），常见的TARE为脂肪酶升高和发热性中性粒细胞减少。新辅助治疗期间，19%（7/37）的患者发生了3级及以上治疗相关（TARE），常见TARE为血清脂肪酶升高和血清淀粉酶升高。未报告治疗相关手术延迟、死亡或非预期长期毒性作用。

总之，本次研究结果展示出令人满意的长期获益数据，并支持将围手术期免疫治疗作为具有可切除性的ⅢA期NSCLC患者的标准治疗。

参考资料

[1] Provencio, Mariano et al.Perioperative chemotherapy and nivolumab in non-small-cell lung cancer (NADIM): 5-year clinical outcomes from a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, Published October 14, 2024. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00498-4