Stem cells：用抗HMGB1抗体预处理可增强人类神经干细胞移植介导的脊髓损伤后的功能恢复

2018-03-10 MedSci MedSci原创

脊髓损伤（SCI）后，移植的神经干细胞（NSC）来源的神经元和残余的宿主神经元一起在重建受损的神经回路中发挥关键作用。随着创伤蔓延，损伤位点周围的许多神经束被破坏、大部分宿主神经元死亡，因此减少病损蔓延、保留病变部位对进一步促进重建至关重要。高迁移组box-1（HMGB1）是一种创伤相关的分子模式蛋白，可在组织损伤后触发无菌性炎症。在缺血和损伤的大脑中，通过一种特定的抗体中和HMGB1可稳定血脑屏

脊髓损伤（SCI）后，移植的神经干细胞（NSC）来源的神经元和残余的宿主神经元一起在重建受损的神经回路中发挥关键作用。随着创伤蔓延，损伤位点周围的许多神经束被破坏、大部分宿主神经元死亡，因此减少病损蔓延、保留病变部位对进一步促进重建至关重要。

高迁移组box-1（HMGB1）是一种创伤相关的分子模式蛋白，可在组织损伤后触发无菌性炎症。在缺血和损伤的大脑中，通过一种特定的抗体中和HMGB1可稳定血脑屏障，抑制炎性因子表达，从而促进功能恢复。

研究人员利用SCI模式小鼠开发出一种SCI的组合性治疗方案：移植人类诱导多能干细胞（hiPSC-NSCs）分化的NSCs前予以抗HMGB1抗体预处理，可明显改善SCI后运动功能的恢复。甚至是单用抗HMGB1抗体治疗可减轻血脊髓屏障损伤和水肿，增加轴突和宿主神经元的存活数量，进而恢复功能。然而，随后进行的hiPSC-NSC移植大大增强了这种恢复，达到既往未报道过的程度。研究人员还发现这种改善的恢复与存活的宿主神经元和移植来源的神经元之间建立联系直接相关。

综上所述，本研究结果强调了抗HMGB1抗体和hiPSC-NSC移植相结合的治疗方式可作为SCI的新型有效的治疗方案。

原始出处：

Naohiro Uezono，et al.

Prior Treatment with Anti-High Mobility Group Box-1 Antibody Boosts Human Neural Stem Cell Transplantation-Mediated Functional Recovery After Spinal Cord Injury.

Stem cells. March 8，2018.DOI： 10.1002/stem.2802

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