Anesthesia & Analgesia:先天性心脏病患儿鼻内雾化右美托咪定的剂量递增药 代动力学研究
2023-12-03 ANESTHESIA & ANALGESIA ANESTHESIA & ANALGESIA
该研究表明2 至 6 岁的儿童经鼻给予 2 ~ 4 μg/kg 右美托咪定可达到足够的镇静深度。
中山大学第一附属医院 麻醉科 王钟兴 翻译 / 审校
背景:当儿科患者需要镇静时,无论是作为术前用药,还是作为无痛无创手术的唯一用药,经鼻雾化吸入右美托咪定都是一个不错的选择。虽然雾化吸入右美托咪定经常用于以上人群,但其最佳用药时机及给药剂量尚不清楚。因此,我们首先需要了解经鼻使用右美托咪定可达到的最大浓度(Cmax)和达到最大浓度(Tmax)所需要的时间。其次,由于增加右美托咪定的剂量会造成血流动力学不稳定的风险,有必要进一步了解在儿童患者中的药代动力学情况。
方法:研究纳入 16 例 2 至 6 岁的拟行择期心导管检查的患儿,分别经鼻给予 2 μg/kg 或 4 μg/kg 右美托咪定。通过液相色谱 - 串联质谱法测定血浆浓度。采用描述性非房室分析峰浓度估计值和达到峰浓度的时间。采用非线性混合效应模型建立群体药代动力学模型。使用最终模型进行模拟,以评估 3 μg/kg 的替代给药方案的剂量浓度。
结果:按 2 μg/kg 剂量给药 91 分钟后可达到 413 pg/mL 的中位峰值血药浓度,4 μg/kg 剂量给药 54 分钟后可达到1000 pg/mL 的中位峰值血药浓度。其药代动力学数据基本符合单室药代动力学模型。4 μg/kg 剂量组中有 3 名受试者出现了剂量限制性毒性(dose-limiting toxicity,DLT),即血浆右美托咪定浓度大于 1000 pg/mL。这些受试者都没有出现严重的血流动力学后果。模拟结果显示,当使用 3 μg/kg 的剂量时,没有受试者出现血浆浓度大于 1000 pg/mL的情况。
结论:2 至 6 岁的儿童经鼻给予 2 ~ 4 μg/kg 右美托咪定可达到足够的镇静深度。然而,该队列中 50% 的可评估受试者血药浓度大于 1000 pg/mL。3 μg/kg 可能是该人群的最佳剂量,其模拟浓度低于先前确定的毒性阈值,需要进一步的研究探索浓度与疗效和不良反应的相关性。
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