IJS：将缺乏维生素K或拮抗剂II诱导的蛋白质纳入移植标准扩大了肝细胞癌肝移植的受益者

肝细胞癌(HCC)是世界范围内最具侵袭性和致死性的恶性肿瘤之一，预后差，5年生存率不到20%。在中国，HCC是60岁男性各类癌症中排名第一的死亡原因。HCC治疗的最新进展并没有显著提高患者的生存率。肝移植(LT)仍然是HCC患者的最佳治疗方法。为了避免LT后肿瘤复发，Mazzaferro等人于1996年提出了Milan标准。二十多年来，米兰标准经受住了时间的考验，成为指导肝细胞癌肝移植候选者选择的基准。

尽管米兰标准可以获得良好的长期结果，但近年来由于受体选择的限制，导致HCC患者接受肝移植的机会减少，该标准受到了挑战。理想情况下，这种选择工具应考虑HCC的生物学行为，这是传统影像学检查无法测量的特征。α-胎蛋白(AFP)作为HCC检测的关键生物标志物，反映了HCC的生物学特征，与肝移植后受体的长期生存有关。因此，基于肿瘤大小和术前AFP的选择标准有所改进，如AFP模型和杭州标准。

AFP模型对hcv相关HCC患者肝移植后肿瘤复发的预测效果优于米兰标准，并已被法国肝移植研究小组用于选择肝移植候选者进行器官共享。Xu等人在一项6012例HCC队列的多中心研究中报道，杭州标准预后良好，与米兰标准相比，肝移植适格率提高了51.5%。鉴于HCC的高度异质性，其他生物标志物可以更全面地反映肿瘤进展和恶性程度。

维生素K缺失或拮抗剂- ii (PIVKA-II)是一种凝血活性不足的未成熟凝血酶原，已被广泛应用于临床HCC诊断。PIVKA-II的过量产生预示着包括血管侵袭和HCC转移在内的侵袭性肿瘤行为。因此，监测HCC患者的PIVKA-II可能为制定个性化治疗方案提供有价值的参考。Lee等人证明术前PIVKA-II可用于评估活体供肝移植(LDLT)的预后。然而，由于主流肝移植类型的异质性，这一结论可能不适合中国人群。

在中国，死亡供肝移植(DDLT)是一种比LDLT更常见的HCC手术。以往的研究报道，LDLT比DDLT与更高的肿瘤复发率相关，这影响了结果的稳健性。因此，2023年11月21日发表在International Journal of Surgery的文章，其目的是在一个多中心的中国队列中进一步评估PIVKA-II在受体选择和预后分层中的作用。

本文收集了2015年-2020年在6个中国移植中心接受LT的HCC患者的临床病理数据。进行了单变量和多变量分析，以确定无病生存（DFS）的风险因素。基于这些风险因素，用Kaplan-Meier方法进行了生存分析，并评估了它们在预后分层中的价值。

研究结果显示，共有522名具有LT前PIVKA-II记录的合格HC患者最终被纳入这项研究。肿瘤负担>8厘米，AFP>400纳克/毫升，组织病理学III级和PIVKA-II>240 mAU/mL被确定为DFS的独立危险因素。PIVKA-II≤240 mAU/mL（N=288）患者的DFS明显高于PIVKA-II>240 mAU/mL（N=234）（3-和5年DFS：83.2%、77.3%和75.9%，而75.1%、58.5%和50.5%；P<0.001）。与杭州标准（N=305）相比，将PIVKA-II纳入杭州标准（包括肿瘤负担、AFP、组织病理学等级）使有资格获得LT的患者人数增加了21.6%，但实现了可比的DFS和OS。

图1：接收器操作特征曲线显示了PIVKA-II肿瘤复发的最佳切点

综上所述，将PIVKA-II纳入杭州标准可以作为一种有效的决策算法，与杭州标准相比，可使符合肝移植条件的HCC患者数量增加21.6%，且不影响肝移植后的预后。因此，HC&PIVKA-II预后分层有望实现中国肝移植学会的建议，并指导肝细胞癌肝移植的临床管理。

原文出处

Wang, Kaia,b,c,d; Dong, Libinb,c,d; Lu, Qiane; Yang, Zhef; Fan, Xiaolig; Gao, Fengqiangb,c,d; Ge, Wenwenb,c,d; Wang, Zhouchengb,c,d; Zhou, Zhishengh; Lu, Dia,b,c,d; Wei, Xuyonga,b,c,d; Wei, Qianga,b,c,d; Zhuang, Lif; Qin, Lunxiui; Ye, Qifag; Yang, Jiayinj; Dong, Jiahonge; Zheng, Shusend,f,k,l; Xu, Xiaob,c,d,h. Incorporation of protein induced by vitamin K absence or antagonist-II into transplant criteria expands beneficiaries of liver transplantation for hepatocellular carcinoma: A multi-center retrospective cohort study in China. International Journal of Surgery ():10.1097/JS9.0000000000000729, November 21, 2023. | DOI: 10.1097/JS9.0000000000000729