怀孕和哺乳期抗风湿病药物的使用建议权威发布
2016-06-20 药师360 药师360
近日，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）对孕前、孕期和哺乳期使用抗风湿病药物，给出了4条总体原则和11条具体建议。
随着全面放开生育二胎政策的落地，许多80后、甚至70后夫妇都燃起“再来一个”的热情。然而一个新生命到来，意味着为人父母要在时间、精力、物质各方面有一个长期、持续、巨大的投入。特别是对于“准妈妈”们来说，孕前准备、孕期和哺乳期在生理和心理两方面都可能面临一系列的问题。
为了得到一个健康、聪明的宝宝，准妈妈们都会尽其所能的保养身体。但疾病不会因此绕道而行，一旦发生了疾病，特别是对于患有慢性病、基础疾病的准妈妈而言，要不要用药、如何用药往往成为两难的选择。一方面，选择不用药有可能加重病情；另一方面，用药不当也可能对胎儿（或婴儿）产生不良影响。
如何给怀孕和哺乳期女性一些科学、合理的用药建议，成为各位药师亟待破解的难题。但由于研究的不足，再而谨慎起见，相关可参考的权威性资料并不多。在风湿病领域，这一局面可能在悄然发生改变。近日，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）对孕前、孕期和哺乳期使用抗风湿病药物，给出了4条总体原则和11条具体建议。
1、什么是风湿性疾病？
风湿性疾病是一类侵犯多组织、多系统（包括内脏器官）的自身免疫性疾病。发病部位多集中在关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织，多数为自身免疫性疾病。发病较隐蔽而缓慢，病程较长，且大多具有遗传倾向。
2、治疗风湿性疾病的药物有哪些？
治疗风湿性疾病的药物可分为如下几类：
非甾类抗炎药(NSAIDs)：
该类药物主要为解热、消炎和镇痛，而达到减轻炎症反应和目的。包括阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、吡罗昔康、美洛昔康等，一般对胃肠，肾，肝和血液系统有不良反应，使用时要注意用法用量。
肾上腺皮质激素：
主要是指糖皮质激素，常被用为一线药物。这类药物有抗炎和免疫抑制作用，有较强和快速的消炎，如发热，关节肿胀和疼痛。长期大量使用可诱发感染，骨质疏松，股骨头坏死，糖尿病，消化性溃疡，高血压，精神异常等。且如停药过快易产生病情反跳现象。除重症患者外，原则上以小剂量，短疗程为宜。
改善病情的抗风湿药物(DMARDs)：
又称为慢作用抗风湿药物。此类药物种类繁多、结构各异，虽无直接消炎止痛作用，但通过不同的机制可以起到抗炎及免疫或免疫抑制作用。DMARDs类的药物包括有氯喹、羟氯喹，柳氮磺胺吡啶，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，环磷酰氨，青霉胺，金制剂，环孢素A及来氟米特。
其它类药物：
包括雷公藤多甙、帕夫林、云克等。
云克：抑制前列腺素合成，抑制胶原酶的活性，防止软骨分解和破坏，抑制破骨细胞。可消炎，镇痛。
雷公藤总甙：抑制T、B细胞增殖，抑制T-细胞产生IL-2及B-细胞产生免疫球蛋白。抑制前列腺素产生。有较强的抗炎和免疫抑制作用。
以上各种药物对人体重要的脏器(如肝，肾，膀胱，肺，胃肠，生殖腺)和组织(如骨髓)均有不同程度的毒副作用。对于一般患者，选择都十分困难，对于怀孕和哺乳期女性而言，更要十分小心。
欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指出：
总则部分
对于怀孕和哺乳期女性风湿性疾病患者，从孕前开始，就应调整治疗，并制定相应的用药计划；
治疗的宗旨是降低母亲的疾病活动性，对胎儿及新生儿“零危害”暴露；
用药风险应权衡利弊，不做治疗所产生的风险不仅仅是对母亲有害，对胎儿以及新生儿也同样有害；
用药决策应在内科医生（风湿科医生)，妇、产科医生，药师及患者多方参与，意见一致的基础上制订。
孕期用药建议
传统DMARDs药物包括：羟氯喹、氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、秋水仙碱，在孕期复发和维持缓解时可使用；（推荐等级：B）
传统DMARDs药物包括：甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环磷酰胺，由于其致畸性要孕前停止用药；（推荐等级：B）
控制疾病活动期症状时，应考虑使用非甾类抗炎药(NSAIDs)及强的松，但NSAIDs在孕早、中期应限制使用；（推荐等级：B）
病情较严重或难治时，可考虑使用甲强龙和静注免疫球蛋白；甚至在孕中、后期也应该考虑使用环磷酰胺；（推荐等级：D）
在孕期不应使用的传统DMARDs药物、靶向合成DMARDs药物和抗炎药包括来氟米特、托法替尼、选择性COX-2抑制剂；（推荐等级：B-D）
生物制剂中肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂可在孕早期使用；依那西普和赛妥珠单抗的胎盘通过率很低，在整个孕期都可以使用；（推荐等级：B）
生物制剂中利妥昔单抗、阿那白滞素、托珠单抗、阿巴西普、贝里木单抗、优斯它单抗在受孕期应使用其他药物替代，仅在无有效药物替代的情况下可以使用；（推荐等级：D）
哺乳期用药建议
新生儿没有禁忌证的前提下，哺乳期可连续使用的传统DMARDs药物和抗炎药包括：羟氯喹、氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、秋水仙碱、强的松、免疫球蛋白、非选择性COX抑制剂和塞来昔布；（推荐等级：D）
哺乳期应避免使用的传统DMARDs药物、靶向合成DMARDs药物和抗炎药包括：甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、来氟米特、托法替尼和COX-2抑制剂（不包括塞来昔布）；（推荐等级：D）
肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂包括：英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普和赛妥珠单抗在母乳中含量较少，哺乳期可考虑使用；（推荐等级：D）
利妥昔单抗、阿那白滞素、贝里木单抗、优斯它单抗、托珠单抗和阿巴西普等生物制剂，在有替代药物的情况下应避免应用；在无替代药物的情况下可考虑使用。（推荐等级：D）
归纳
可以在怀孕和哺乳期使用的抗风湿病药物有：氯喹、羟氯喹、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、秋水仙碱、静脉注射免疫球蛋白和糖皮质激素。
甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环磷酰胺由于其致畸性须停止用药。出于对胎儿的安全性考虑，来氟米特、托法替尼，以及阿巴西普、利妥昔单抗、贝利木单抗、托珠单抗，优斯它单抗和阿那白滞素在孕前计划阶段就应停用。
生物制剂中的肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂在孕早期和孕中期应用是安全的。该类药物对胎儿及儿童的安全性数据较少，但必要时可用。
针对患者用药教育的宣传及实施，可能有助于改善怀孕及哺乳期风湿性疾病的治疗。
作者：药师360
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赞一个！好文章拜读了，认真学习了。
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