Oncogene:MicroRNA-1205与去势难治性前列腺癌风险有关

2019-03-14 AlexYang MedSci原创

染色体8q24.21位点包含了原癌基因c-MYC、长非编码RNA PVT1和microRNAs(miRs),是人类前列腺癌中最常见的扩增区域。遗传变异与该位点的c-MYC和长非编码RNA PVT1长期互作能够导致前列腺癌的遗传风险。在该位点包含6个miRs(miR-1204, -1205, -1206, -1207-3p, -1207-5p和-1208),但是他们的功能仍旧未知。最近,有研究人员利

染色体8q24.21位点包含了原癌基因c-MYC、长非编码RNA PVT1和microRNAs(miRs),是人类前列腺癌中最常见的扩增区域。遗传变异与该位点的c-MYC和长非编码RNA PVT1长期互作能够导致前列腺癌的遗传风险。在该位点包含6个miRs(miR-1204, -1205, -1206, -1207-3p, -1207-5p和-1208),但是它们的功能仍旧未知。

最近,有研究人员利用实时定量PCR对前列腺癌细胞系和原发性肿瘤中的miRs-1204-1208的拷贝数和表达水平进行了调查。数据表明miR-1205的拷贝数和表达水平在去势难治性前列腺癌细胞系和原发性肿瘤中均增加。在势难治性前列腺癌样本中,miR-1205位点的拷贝数与miR-1205的表达有关。更多的是,miR-1205的一个抑制子分析和CRISPR/Cas9敲除试验阐释了在人类前列腺细胞中,miR-1205能够促进细胞增殖和细胞周期进展以及抑制过氧化氢诱导的细胞凋亡。在这些细胞中,miR-1205能够下调Egl-9家族缺氧诱导因子3(EGLN3)的表达,并靶向其3'非翻译区来下调其转录活性。

最后,研究人员指出,通过靶向EGLN3,miR-1205具有致瘤的作用,并且可能导致前列腺癌的遗传风险。

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