Circulation：长QT综合征患者更易发生低血糖？！

2017-03-02 MedSci MedSci原创

由于延长的心脏复极化，hERG（编码Kv11.1电压门控钾通道）的功能突变导致长QT综合征（LQT2）。然而，Kv11.1也存在于胰腺α和β细胞以及肠L和K细胞中，它们分别分泌胰高血糖素、胰岛素、肠降血糖素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。这些激素对葡萄糖的调节至关重要，LQTS可能扰乱对葡萄糖的调节。近期，一项发表在杂志Circulation上的研究测量了在

由于延长的心脏复极化，hERG（编码Kv11.1电压门控钾通道）的功能突变导致长QT综合征（LQT2）。然而，Kv11.1也存在于胰腺α和β细胞以及肠L和K细胞中，它们分别分泌胰高血糖素、胰岛素、肠降血糖素胰高血糖素样肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。这些激素对葡萄糖的调节至关重要，LQTS可能扰乱对葡萄糖的调节。

近期，一项发表在杂志Circulation上的研究测量了在hERG功能性突变的LQT2患者中以及相匹配的健康参与者中，这些激素和心脏复极对葡萄糖摄入的应答。

此项研究招募了12例LQT2和22性别、年龄和BMI匹配的对照受试者，进行6小时75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），用心电图（ECG）记录和血液取样测量葡萄糖，胰岛素，C肽，胰高血糖素，GLP-1和GIP。

研究结果显示：葡萄糖摄取后，与匹配的对照者相比，LQT2患者的血清胰岛素，血清C-肽，血浆GLP-1水平增加56-78％，血浆GIP发生应答（p = 0.03-0.001），并且血糖水平降低（p = 0.02 ）具有更多的低血糖症状（p = 0.04）。

63％的LQT2患者发生低血糖（血浆葡萄糖水平<70mg / dl），而对照组有36％（p = 0.16）；并且有18％的患者发生严重低血糖（<50mg / dl）。

LQT2患者对低葡萄糖的反应具有胰高血糖素缺陷，p = 0.008。与对照组相比，LQT2患者的β细胞功能（ISSI-2）高两倍（4398 [95％CI2259; 8562]vs.2156 [1961; 3201]，p = 0.03）。
大鼠中使用药理学Kv11.1阻断剂（多非利特）具有类似的作用，并且siRNA抑制β和L-细胞中hERG可以使胰岛素和GLP-1分泌增加高达50％。

在患者和对照组中，葡萄糖摄入可以导致QTc间隔延长的心脏复极化障碍，但在LQT2患者中，QTcF间隔增加122％（p = 0.004）。

此项研究得出结论：除延长的心脏复极期，LQT2患者还表现为增加的GLP-1、GIP和胰岛素分泌以及有缺陷的胰高血糖素分泌，引起血浆葡萄糖降低，从而增加低血糖的风险。此外，葡萄糖摄入增加QT间期，并加重LQT2患者心脏复极化障碍。

原始出处：
Hyltén-Cavallius L, Iepsen EW et al. Patients with Long QT Syndrome Due to Impaired hERG-encoded Kv11.1 Potassium Channel Have Exaggerated Endocrine Pancreatic and Incretin Function Associated with Reactive Hypoglycemia. Circulation. 2017 Feb 24. pii: CIRCULATIONAHA.116.024279. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024279.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：MedSci

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言