JAMA Oncol：循环肿瘤细胞系的AR-V7检测可以作为治疗CRPC的生物标志物

2015-08-24 张森 译 MedSci原创

循环肿瘤细胞系AR-V7CRPC

以前的研究表明，从男性去势抗性前列腺癌（CRPC）患者的循环肿瘤细胞（CTCs）中检测到雄激素受体剪接变异体7（AR-V7），与耐enzalutamide和abiraterone疗法相关，但是在化疗背景下AR状态的相关性还是未知的。该研究的目的是为了探讨AR-V7阳性患者是否会对紫杉类化疗保留敏感性，以及与enzalutamide-或abiraterone-治疗男性相比，是否AR-V7状态对紫杉烷

以前的研究表明，从男性去势抗性前列腺癌（CRPC）患者的循环肿瘤细胞（CTCs）中检测到雄激素受体剪接变异体7（AR-V7），与耐enzalutamide和abiraterone疗法相关，但是在化疗背景下AR状态的相关性还是未知的。该研究的目的是为了探讨AR-V7阳性患者是否会对紫杉类化疗保留敏感性，以及与enzalutamide-或abiraterone-治疗男性相比，是否AR-V7状态对紫杉烷治疗的男性将有不同的影响。

研究人员使用逆转录聚合酶链反应法检测的CTCs中的AR-V7的mRNA。从2013年1月至2014年7月，研究人员前瞻性的纳入转移性CRPC启用紫杉类药物进行化疗（多西他赛或卡巴他赛），该研究在一个单一的学术机构（约翰霍普金斯大学）进行。研究人员预先设定的统计计划样本需要36位紫杉类治疗的男性。

研究人员评估了AR-V7状态和前列腺特异性抗原（PSA）的反应率，PSA无进展生存期（PFS PSA），以及临床和/或放射学无进展生存（PFS）之间的关联。现有的研究中62例患者经enzalutamide或abiraterone治疗结合更新的数据后，研究人员还研究了AR-V7状态（阳性或阴性）和治疗类型（紫杉烷 VS enzalutamide或abiraterone）的相互作用。

37例采用紫杉类治疗的患者纳入研究，17例患者（46％）的CTCs中检测到了AR-V7。在AR-V7阳性和AR-V7阴性男性患者中，前列腺特异性抗原都有应答（41％ vs 65％；P=0.19）。同样，PSA PFS（危险比[HR]，1.7，95％Cl，0.6-5.0；P=0.32）和PFS（HR，2.7，95％Cl，0.8-8.8；P=0.11）在AR-V7阳性和AR-V7阴性的患者中具有可比性。AR-V7状态和治疗类型之间具有显著地相互作用（P<0.001）。在AR-V7阳性的男性中，与enzalutamide或abiraterone治疗相比，紫杉烷类的临床疗效较好，而结果在AR-V7阴性的男性中并没有显著不同。在AR-V7阳性的患者，PSA反应在紫杉烷类治疗组要高于enzalutamide-或abiraterone治疗组（41％ vs 0％，P<0.001），PSA PFS和PFS在紫杉类治疗的男性中显著较长（对于PSA PFS，HR，0.19[95％Cl，0.07-0.52]，P = 0.001；对于PFS，HR，0.21[95％Cl，0.07-0.59]，P=0.003）。

转移性CRPC男性患者的CTCs中检测到AR-V7与紫杉类化疗原发性耐药无关。在AR-V7阳性男性患者中，紫杉烷类药物似乎比enzalutamide或abiraterone疗法更有效，然而在AR-V7阴性男性中，紫杉烷类和enzalutamide或abiraterone具有同等的功效。循环肿瘤细胞系的AR-V7检测可以作为在CRPC一个治疗的生物标志物。

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作者：张森 译



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