Blood：在骨髓微环境中，白血病细胞可诱导基质细胞衰老
2018-11-07 MedSci MedSci原创
中心点：在骨髓微环境中，白血病细胞产生的超氧化物诱导细胞衰老表型。靶向衰老的骨髓细胞可提高白血病小鼠的存活率。摘要：急性髓系白血病（AML）是一种年龄相关性疾病，高度依赖于骨髓微环境。随着年龄的增长，组织中会积累衰老的细胞，特点是细胞增殖不可逆性阻滞和分泌一些列促炎性因子、趋化因子和生长因子，统称为衰老相关的分泌表型（SASP）。Amina M Abdul-Aziz等人发现在骨髓微环境中，AML细
中心点：
在骨髓微环境中，白血病细胞产生的超氧化物诱导细胞衰老表型。
靶向衰老的骨髓细胞可提高白血病小鼠的存活率。
摘要：
急性髓系白血病（AML）是一种年龄相关性疾病，高度依赖于骨髓微环境。随着年龄的增长，组织中会积累衰老的细胞，特点是细胞增殖不可逆性阻滞和分泌一些列促炎性因子、趋化因子和生长因子，统称为衰老相关的分泌表型（SASP）。
Amina M Abdul-Aziz等人发现在骨髓微环境中，AML细胞可诱导基质细胞出现衰老表型，该表型是p16INK4a表达所驱动的。表达p16INK4a的衰老基质细胞又反过来通过SASP促进AML细胞存活增殖。重要的是，在活体内，选择性清除p16INK4a阳性的衰老骨髓基质细胞可提高白血病小鼠的存活期。
此外，研究人员还发现白血病驱动的衰老肿瘤微环境是由AML诱导的NOX2驱动的过氧化物所引起的。最后，研究人员通过p16-3MR小鼠模型发现，靶向NOX2可减少骨髓基质细胞衰老，进而减少AML增殖。
总而言之，本研究表明白血病产生的NOX2所驱动的过氧化物可促进骨髓基质细胞发生促肿瘤性的p16INK4a依赖的衰老表型。同时揭示了衰老微环境对白血病病理的重要意义。
原始出处：
Amina M Abdul-Aziz，et al. Acute myeloid leukemia induces pro-tumoral p16INK4a driven senescence in the bone marrow microenvironment. Blood 2018 ：blood-2018-04-845420； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-04-845420
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