Circulation：GPRC5B在血管平滑肌细胞收缩和分化中的调控作用
2020-05-01 QQY MedSci原创
G蛋白偶联受体是血管平滑肌细胞(SMCs)收缩和分化的重要调节剂，但是SMC表达的孤儿G蛋白偶联C类受体5组B成员（GPRC5B）的具体功能尚不清楚。
G蛋白偶联受体是血管平滑肌细胞(SMCs)收缩和分化的重要调节剂，但是SMC表达的孤儿G蛋白偶联C类受体5组B成员（GPRC5B）的具体功能尚不清楚。
本研究在体外研究了GPRC5B在人、小鼠SMCs收缩性和去分化的调节作用，在体内研究了在动脉高血压和动脉粥样硬化条件下，iSM-Gprc5b-KO(他莫昔芬诱导的，SMC特异性敲除)小鼠SMCs的收缩性和去分化作用。
SMC特异性Gprc5b-KOs小鼠来源的肠系膜动脉离体后的前列环素受体（IP）依赖性的松弛显著增强，而对其他放松或收缩刺激因素的反应是正常的。在体外，敲除人主动脉SMC的GPRC5B可导致IP依赖性cAMP产生增加，并持续促进SMC松弛。与此IP介导的放松促进作用相一致，iSM-Gprc5b-KO小鼠受到了动脉高压保护，而IP拮抗剂可抵消这种保护作用。
在机制上，研究人员证明无论是在体内还是体外，敲低GPRC5B都可增加IP的膜定位；是GPRC5B与IP发生物理性的相互作用，而非其他G蛋白偶联受体。最后，研究人员发现在GPRC5B缺陷的SMCs中增强IP信号不仅可促进松弛作用，还可预防动脉粥样硬化发生过程中的去分化，从而减少斑块负荷，并增加纤维帽中的SMC分化。
总而言之，本研究表明GPRC5B可通过负面调节IP信号传导来调节血管SMC收缩和分化
原始出处：
Jorge Carvalho， et al.Orphan G Protein–Coupled Receptor GPRC5B Controls Smooth Muscle Contractility and Differentiation by Inhibiting Prostacyclin Receptor Signaling. Circulation. 2020；141：1168–1183
作者：QQY
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