Biomaterials：李梦/高洁/张晓伟：新型树突状细胞招募与抗菌水凝胶实现黑色素瘤个性化术后综合性治疗

黑色素瘤是一种最为致命的皮肤肿瘤，手术切除是黑色素瘤的主要治疗方法，但高复发率和复杂的术后伤口感染愈合问题仍是临床治疗难题。近期，一项创新研究成果为实现黑色素瘤个性化术后综合性治疗带来了新希望。

由上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心李梦副主任联合海军军医大学附属上海长海医院高洁研究员、复旦大学附属肿瘤医院张晓伟副主任，在Biomaterials在线发表题为“A Dendritic Cell-Recruiting, Antimicrobial Blood Clot Hydrogel for Melanoma Recurrence Prevention and Infected Wound Management”的研究论文，该研究成功开发了一种原位树突细胞招募与抗菌双重功能的血栓水凝胶，为黑色素瘤个性化术后综合治疗带来了新选择。

该血栓水凝胶以海藻酸盐为基质，辅以具有树突状细胞趋化作用的血栓成分，并结合肿瘤疫苗（由肿瘤细胞衍生的纳米囊泡）以及小球藻（Chlorella）提取物，开发用于黑色素瘤术后综合治疗。其设计旨在通过预防肿瘤复发和加速伤口愈合来实现双重疗效。该水凝胶的创新之处在于其能够在原位有效募集树突状细胞，并通过肿瘤疫苗与基于小球藻提取物的疫苗佐剂的协同效应，促进树突状细胞的成熟与抗原呈递，进而激活T细胞介导的免疫反应。另外，小球藻提取物不仅展现出优异的抗菌特性，还通过促进细胞增殖与迁移，加速伤口愈合过程。本研究的整体策略在于整合免疫刺激、术后感染预防与伤口愈合，通过应用多功能水凝胶系统，实现了比传统单一疗法更为全面的免疫反应增强。此外，利用患者来源的血液和肿瘤细胞衍生的纳米囊泡，本研究支持个性化治疗的实现，这不仅提升了治疗的安全性与有效性，而且允许根据每位患者的具体需求进行定制化调整。

Scheme 1 预防术后黑色素瘤复发和促进术后感染伤口愈合的多功能血栓水凝胶系统的示意图。(A) 血栓水凝胶的制备；(B) 水凝胶具有原位招募树突状细胞并激活抗肿瘤免疫反应的能力，从而增强机体对残留肿瘤细胞的杀伤；(C) 水凝胶通过其抗菌和诱导血管生成特性，加速感染创面愈合。（图源自Biomaterials ）

【创新点】

1. 基于血栓的细胞原位招募高效激活树突状细胞：本研究创新性地开发了一种注射用血栓水凝胶，利用血栓自然招募免疫细胞的能力，实现树突状细胞的现场精准招募，这是激发特异性抗肿瘤免疫反应的关键。本方法巧妙利用血栓的免疫调节特性，为树突状细胞的激活提供了一种更直接有效的策略。该水凝胶能够有效促进树突状细胞的成熟与抗原呈递，进而激活T细胞免疫应答。

2. 基于小球藻提取物的肿瘤免疫佐剂和抗感染促修复双重功效：小球藻提取物在水凝胶中的应用展现了其在抗感染和抗肿瘤的双重作用。作为免疫佐剂，它促进树突状细胞成熟，激发更强烈的抗肿瘤免疫反应；作为抗菌剂，它表现出良好的抗菌效果，同时还能加速感染创面愈合进程。

3．个性化治疗的前景：本研究中使用的肿瘤疫苗（由肿瘤细胞衍生的纳米囊泡）和血栓可源自肿瘤患者自身，为肿瘤个性化治疗提供了可行性方案。

【参考文献】

Liu W, Lu Z, Pu X, Li X, Zhang H, Zhang Z, Zhang X, Shi T, Jiang X, Zhou J, Zhou X, Xin Z, Li M, Yuan J, Chen C, Zhang X*, Gao J*, Li M*. A dendritic cell-recruiting, antimicrobial blood clot hydrogel for melanoma recurrence prevention and infected wound management. Biomaterials. 2024 Aug 30:122776.