Free RadicBiol Med：肌联蛋白的蛋白质羰基化对围产期心肌细胞发育的影响

2017-10-28 MedSci MedSci原创

围产期是怀分娩前后一段非常重要的时期，在围产期适应期间，N2BA肌联蛋白异构体被转换为N2B肌联蛋白异构体，导致心肌细胞被动张力增加。

蛋白质羰基化是蛋白质氧化损伤中的一种，不可逆的化学修饰，指的是氨基酸残基侧链受到氧自由基攻击最后转变成羰基产物。围产期是怀分娩前后一段非常重要的时期，在围产期适应期间，N2BA肌联蛋白异构体被转换为N2B肌联蛋白异构体，导致心肌细胞被动张力增加。

研究人员调查了肌联蛋白异构体组成以及氧化损伤（即巯基[SH]-氧化或羰基化）是否影响大鼠心脏发育过程中左心室（LV）心肌细胞的功能，此外，还调查了肌联蛋白相关小热休克蛋白（sHSP），Hsp27和αB-晶状蛋白可能存在的保护作用。

研究显示，围产期肌联蛋白异构体的转换以及氧化损伤会影响大鼠心脏发育过程中左心室（LV）心肌细胞的功能。在大鼠出生后心肌细胞发育过程中HSP27和αB-晶状蛋白表达的上调，随着心肌细胞年龄的增加，氧化以及羰基化下降，逐渐建立起抗氧化的保护机制。

将大鼠的单次透化LV心肌细胞（出生后不同年龄）暴露于2,2'-二硫代二吡啶（DTDP）以引发SH-氧化或芬顿反应试剂（铁[II]），过氧化氢[H2O2]，抗坏血酸等），来体外诱导心肌细胞的蛋白质羰基化。Fpassive测定心肌细胞活力，Western免疫印迹以半定量形式测定氧化的SH-基团、肌联蛋白同种型的羰基、sHSPs表达。研究发现，DTDP或Fenton试剂增加0日龄和7日龄大鼠Fpassive的相对范围要高于21日龄和成年动物。心肌细胞发育过程中HSP27和αB-晶状蛋白表达水平增加显示SH基团氧化或羰基化均随着心肌细胞年龄的增加而下降且程度相似。

原始出处：

Bódi B, et al. Titin isoforms are increasingly protected against oxidative modifications in developing rat cardiomyocytes. Free RadicBiol Med. 2017 Sep 21;113:224-235. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.015.

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