Brit J Cancer：犬尿氨酸途径多点异常时肾癌的一个普遍特征

吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）是犬尿氨酸途径（KP）中的第一步，其在一些癌症中上调。由于其在肿瘤免疫逃避中具有作用，因此是一个很有前景的治疗靶标。然而，IDO抑制剂在后期临床试验中的失败对该策略也产生了质疑。

最近，有研究人员将匹配的肾细胞肿瘤（RCC）和正常肾脏组织用于蛋白组分析，并使用组织免疫组化染色和基因表达数据用于验证他们的发现，研究人员还在体外试验中调查了表达有无时的表型情况。研究发现，KP中最后的限速酶-喹啉基磷酸核糖转移酶（QPRT）在RCC中下调。QPRT表达的丧失能够导致贴壁不依赖性生长能力增加。基因表达、质谱（透明细胞和嫌色RCC）和组织免疫组化（透明细胞、乳突和嫌色）证实了QPRT表达的缺失或者增加，另外，其他KP酶的下调，包括犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）和3-羟氨苯甲酸-3，4双加氧酶（HAAO），同时烟酰胺磷酸基转移酶（NAMPT）水平维持正常水平或者上调，NAMPT也是NAD+途径中的关键酶。

最后，研究人员指出，KP异常在RCC中是常见的，并且很可能有利于肿瘤免疫逃避。因此，该途径对于有效的靶向治疗具有应用意义。

原始出处：

Nick Hornigold， Karen R. Dunn， Rachel A. Craven et al. Dysregulation at multiple points of the kynurenine pathway is a ubiquitous feature of renal cancer： implications for tumour immune evasion. Brit J Cancer. 11 May 2020