Cell Death Dis：lncRNA UFC1通过表观遗传沉默PTEN表达促进非小细胞肺癌发生发展
2020-04-18 QQY MedSci原创
肺癌是恶性肿瘤相关死亡的首要原因，约占肿瘤死亡总病例的20％。非小细胞肺癌（NSCLC），包括腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌，约占所有肺癌病例的80-85％。虽然目前对肺癌的诊断及治疗策略有了一定的进步，
肺癌是恶性肿瘤相关死亡的首要原因，约占肿瘤死亡总病例的20％。非小细胞肺癌（NSCLC），包括腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌，约占所有肺癌病例的80-85％。虽然目前对肺癌的诊断及治疗策略有了一定的进步，但其预后仍然很差。因此，了解NSCLC的发病机理，寻找新的治疗标志物具有重要的意义。
长链非编码RNA（LncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的ncRNA。参与多种细胞过程，如细胞周期、细胞凋亡、基因组的稳定性等。目前的研究发现lncRNA可以作为NSCLC发生发展的重要调节因子。然而lncRNA UFC1在NSCLC中的生物学作用及临床意义尚未明确。
研究人员通过qRT-PCR发现，UFC1在NSCLC患者的肿瘤组织、血清及血清外泌体中的表达水平均上调，而高表达水平的UFC1与肿瘤的浸润相关。敲低UFC1能够抑制NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭能力，同时会促进细胞周期停滞及细胞凋亡反应；过表达UFC1则会产生相反的效果。
机制研究表明，UFC1能够与EZH2（zeste同源物2）结合并介导其在PTEN基因启动子区域的积累，导致该区域发生H3K27三甲基化修饰并抑制PTEN的表达。 敲低UFC1能够抑制小鼠移植瘤模型中NSCLC的生长，同时敲除PTEN可以逆转这一结果。
NSCLC细胞产生的外泌体可以通过转运UFC1来促进NSCLC细胞的增殖、迁移及侵袭能力。此外，外泌体转运的UFC1通过EZH2介导的表观遗传沉默抑制PTEN的表达，进而促进NSCLC的发生发展。
总而言之，外泌体介导的UFC1转运可能代表了NSCLC发生发展的新机制，为NSCLC的诊断和治疗提供了潜在的靶标。
原始出处：
Zang et al. Exosome-transmitted lncRNA UFC1 promotes non-small-cell lung cancer progression by EZH2-mediated epigenetic silencing of PTEN expression. Cell Death and Disease (2020) 11：215
作者：QQY
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