【NEJM】isatuximab-VRd对比VRd治疗不适合移植NDMM的3期研究结果

硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）是新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者首选的一线治疗方案，包括其他含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的三药方案同样疗效良好，且在三药基础上加入CD38单抗达雷妥尤单抗已证实可进一步改善预后。作为第二款CD38单抗isatuximab，在VRd方案中加入isatuximab同样值得期待。虽然6月发表的3期BENEFIT/IFM2020-05研究证实Isatuximab -VRd对比IsaRd的缓解率更高（18个月≥完全缓解率58% vs 31%，P<0.0001；MRD阴性≥完全缓解率37% vs 17%，P=0.0003），但因为随访时间短（23.5个月），未观察到生存获益（2年无进展生存率85.2% vs 80.0%，总生存率91.1% vs 91.5%）。

近期新英格兰医学杂志发表的一项3期IMROZ研究的临时分析，在18-80岁NDMM中证实isatuximab-VRd的无进展生存期优于VRd。

该研究是一项国际多中心、开放标签、3期研究，纳入不适合移植的NDMM患者（n=446）以3:2的比例随机分配，接受isatuximab +VRd（n=265）或VRd（n=181）治疗。总体患者中位72岁，16.6%携带高危细胞遗传学异常，37.0%携带1q21+异常。isatuximab-VRd组中位治疗53.2个月，VRd组中位治疗31.3个月。

中位随访59.7个月， isatuximab-VRd组的5年无进展生存率为63.2%，而VRd组为45.2%(疾病进展或死亡的风险比为0.60，P<0.001)，且多数亚组均有获益，但细胞遗传学高危亚组的风险比仅有0.97。两组中，MRD阴性患者的无进展生存期均优于MRD阳性患者。isatuximab-VRd组和VRd组的5年总生存率分别为72.3%和66.3%（死亡的风险比为0.78）

isatuximab-VRd组≥完全缓解率显著高于VRd组（74.7% vs 64.1%，P=0.01），MRD阴性完全缓解率也更高（55.5% vs 40.9%，P=0.003）；两组的总缓解率相似，分别为91.3%和92.3%。

isatuximab-VRd方案未观察到新的安全性信号，两组治疗期间严重不良事件发生率和导致停药的不良事件发生率相似。

从该研究看，Isatuximab-VRd在18-80岁新诊断不适合移植多发性骨髓瘤患者中作为初始治疗比VRd更有效。该研究联合3期BENEFIT/IFM2020-05研究，再加上Isatuximab的其他联合方案研究，证实含Isatuximab三药或四药方案的良好获益。

参考文献

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