Nature子刊：肥胖3大临床进展值得关注，口服减肥药或成未来趋势

肥胖已然成为全球“流行病”，世界卫生组织估计，每年有280万人死于超重或肥胖。世界肥胖联盟（World Obesity Federation）最新报告显示，若不采取任何预防、治疗等干预措施，在2035年，世界将会有超过一半的人口超重或肥胖。

2023年针对肥胖相关代谢机制的认识，以靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）胰高血糖素样肽1（GLP-1）、胰高血糖素（GCG）为代表的减重药带来了令人欢欣鼓舞的疗效。近日，Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology发表年度回顾，总结了2023年度肥胖治疗和护理方面的3大重要进展，以期为临床肥胖管理提供参考。

截图来源：Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology

口服减肥药或为未来减重趋势

在GLP-1受体激动剂出现之前，尚无哪种口服减肥药的效果可与注射制剂相媲美。不过，口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂orforglipron被证实用于成人减重具有潜在获益和安全性。2023年6月28日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，1类新药orforglipron胶囊获批临床，拟开发适应证为减重。

发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的2期试验结果显示，在接受不同剂量orforglipron（每日一次）治疗的超重/肥胖且伴有至少一种体重相关合并症的患者（未伴有糖尿病）中，有46%~75%患者在第36周时体重至少减轻10%，而接受安慰剂治疗的患者，减轻相应体重的比例仅为9%。

发表在《柳叶刀》（The Lancet）上的研究显示，在给药第26周时，orforglipron组（45 mg，每日一次）2型糖尿病患者的体重平均降低10.1 kg，而安慰剂组和活性对照药物组（dulaglutide 1.5 mg，每周一次皮下给药）患者体重平均降低2.2 kg和3.9 kg。

安全性方面，使用orforglipron的患者报告最多的不良反应是胃肠道反应，使用不同剂量的患者中约10%~17%因不良反应停止治疗，需要持续关注。

事实上，目前有效、安全且易于管理的减重措施仍比较有限，肥胖的管理始终是个巨大的挑战，而以orforglipron为代表的口服减重药可能改变未来肥胖管理范式，有望扩大肥胖临床治疗选择，影响临床管理实践，为未来探索类似地治疗策略提供参考。

Retatrutide开启三重受体激动剂减重新时代

GLP-1靶向疗法上市后的安全有效性带动了针对多重机制的肠促胰岛素疗法的研究，因为能量代谢的调节本身涉及多种激素，药物靶向多种信号通路可能会产生协同作用，从而使得疗效更显著。

▲GLP-1受体激动剂的三重激动机制（图片来源：参考文献[1]）

2023年，全球首个GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂retatrutide无疑是本年度的尤为重磅的信息。Retatrutide为注射用药，尚无口服制剂，发表于NEJM的研究结果显示，肥胖患者使用retatrutide治疗48周后，体重减轻＞24%，其中使用8 mg、12 mg剂量的患者可100%实现减重5%（具有临床获益的体重降幅）。

根据CDE官网显示，LY3437943注射液在中国获得多项临床试验默示许可，拟开发适应证为：作为饮食控制和运动的辅助治疗，用于肥胖症或超重合并至少1种体重相关合并症的成人长期体重管理。

关注超重/肥胖特殊人群的治疗和护理

2023年初，美国儿科学会更新了备受业界关注的临床实践指南（CPG），这也是自2007年后指南发布后的首次更新，更新的指南着重强调了肥胖作为一种慢性疾病具有复杂性，特别是肥胖儿童群体。此外，引起肥胖的病因较多，不仅与个人生活方式有关，也与遗传、生理、环境等多种因素相关。

因此，儿科医生和其他儿科保健从业人员在评估超重/肥胖儿童时，需要综合考虑患儿的健康、家庭照护等情况，充分发挥以患儿为中心的照护理念，提高护理标准。

小结

总之，2023年肥胖治疗方面的进展已给患者带来实质性的帮助，但对于临床肥胖的护理管理还存在改善空间，尤其是儿童肥胖人群，未来仍需要优化肥胖的治疗和护理策略，为肥胖人群提供更有价值的管理措施。

参考资料

[1] Stanford, F.C. A new era in obesity management.Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2023). https://doi.org/10.1038/s41575-023-00887-9