Blood:毛细胞白血病的新发复发性突变的基因分析。
2017-08-14 MedSci MedSci原创
毛细胞白血病是一种淋巴系统的恶性肿瘤,其白血病细胞在显微镜下其胞浆有明显的毛状突起,故称为毛细胞。广义上为特殊类型的慢性淋巴细胞白血病。主要见于老年男性,男女比例4:1。
毛细胞白血病是一种淋巴系统的恶性肿瘤,其白血病细胞在显微镜下其胞浆有明显的毛状突起,故称为毛细胞。广义上为特殊类型的慢性淋巴细胞白血病。主要见于老年男性,男女比例4:1。
中心点:
15%的cHCL患者和25%的vHCL患者携带KMT2C突变,并且,在13%的vHCL患者,伴随CCND3和U2AF1突变。
NF1、NF2、N/KRAS和IRS1突变均会促进cHCL患者对维罗非尼(vemurafenib)产生耐药性。
摘要:
典型毛细胞白血病(cHCL)的特点是几乎100%携带BRAFV600E突变,而变异型毛细胞白血病(vHCL)仅有30%携带MAP2K1突变。但是,在HCL中与BRAFV600E或MAP2K1突变相结合的复发性基因改变,以及在MAP2K1-野生型vHCL中的这些,都没有一个很好的定义。
因此,研究人员对cHCL(n=53)和vHCL(n=8)进行目标基因的突变和拷贝数进行深度分析。除了BRAFV600E外,cHCL患者中最常见的基因突变是染色体7q的杂合缺失,以野生型BRAF为靶点的最小删除区域,将cHCL分为BRAFV600E突变的半合子和杂合子。除了cHCL患者的CDKN1B突变,分别有15%和25%的cHCL和vHCL可检测出KMT2C(MLL3)的复发性失活性突变。此外,13%的vHCL患者携带CCND3的预测性激活突变。在13%的vHCL患者中还存在剪接因子U2AF1的功能改变性突变。对对维罗非尼(vemurafenib)有抗性的cHCL患者进行基因分析发现,IRS1的一个新的功能获得性突变和NF1、NF2的丢失,均在该抗药性机制中发挥一定作用。
本研究进一步深入了解cHCL和vHCL的基因基础,以及在临床上遇到到RAF抑制剂抵抗的机制。
原始出处:
Benjamin H.Durham,Bartlomiej Getta,et al.Genomic analysis of hairy cell leukemia identifies novel recurrent genetic alterations.Blood 2017:blood-2017-01-765107.https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-765107
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:MedSci
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录
#基因分析#
33
#复发性#
28
#毛细胞白血病#
36