Diabetes：抑制12/15-LOX可预防T1D小鼠模型的β细胞氧化应激和血糖恶化。
2017-08-27 qinqiyun MedSci原创
胰岛β细胞功能障碍和侵略性巨噬细胞活跃是1型糖尿病（T1D）的早期病理特点。T1D的β细胞和巨噬细胞分泌12/15-脂肪氧合酶（12/15-LOX），12/15-LOX会转变成促炎性脂质和脂质过氧化物，反过来又β细胞功能异常和巨噬细胞活性进一步恶化。
胰岛β细胞功能障碍和侵略性巨噬细胞活跃是1型糖尿病（T1D）的早期病理特点。T1D的β细胞和巨噬细胞分泌12/15-脂肪氧合酶（12/15-LOX），12/15-LOX会转变成促炎性脂质和脂质过氧化物，反过来又β细胞功能异常和巨噬细胞活性进一步恶化。
抑制12/15-LOX或许是一种潜在的有效的阻止T1D血糖恶化的治疗方式。经过效果筛选，近期作者团队鉴定出两种抑制剂，ML127和ML351，选择性作用于12/15-LOX，且具有高效性。但在小鼠胰岛的浓度范围内，只有ML351显示没有明显毒性作用，而且分子模型提示，与ML127相比，ML351的滥交性相对较少。
在小鼠胰岛，在促炎症细胞因子存在的情况下，经ML351处理，可提高血糖刺激性胰岛分泌，并可触发对氧化应激和细胞死亡应答的基因表达信号通路。与12/15-LOX在促进氧化应激中的作用一致，其化学抑制作用可降低体外小鼠和人类胰岛细胞内活性氧的生成。
在链袅霉素诱导的T1D小鼠模型中，ML351可抑制其糖尿病进展，与增强胰岛细胞核Nrf2的效果一致，即减少β细胞氧化应激从而起到细胞保护作用。
研究结果首次提示以12/15-LOX为靶点的小分子可以阻止T1D模型的β细胞功能障碍和血糖恶化的进程。
原始出处：
Marimar Hernandez-Perez，et al.Inhibition of 12/15-Lipoxygenase Protects Against β Cell Oxidative Stress and Glycemic Deterioration in Mouse Models of Type 1 Diabetes.Diabetes 2017 Aug. https：//doi.org/10.2337/db17-0215
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作者：qinqiyun
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