CHC：找到心肌细胞停滞发育的元凶！曾春雨教授：LncRNA-DRR通过竞争性结合SFPQ蛋白，抑制DNA的修复，引起心肌细胞周期停滞

心肌梗死是一种全球范围内发病率较高的危重心血管疾病，随着急诊冠脉介入等临床诊疗水平的提高，90%以上的心梗患者均能存活。但仍有25%患者再出院后1年内出现心力衰竭，大幅度增加了死亡风险。

心肌梗死发生后，高达1/4心肌细胞发生死亡，而既往一致认为“心肌细胞不可再生”，成纤维细胞便将替代损伤的心肌细胞，导致心功能下降，逐渐发展成心力衰竭。

近些年，“心肌细胞不具备自我修复能力”的观念被打破，有学者指出“成年心肌以极低速率进行自我更新，虽然效率十分有限”。

此“再生能力”来源于原有心肌细胞的增殖分裂，而非外界传言的“心肌干细胞”。

很明显想要逆转心衰，必须改变内源性心肌细胞修复“慢悠悠地”效率。这成为当前研究的重点问题。

研究显示，心肌细胞增殖能力自出生后迅速下降，28天时基本消失，因此出生内外环境的变化成为大家关注的焦点。

研究者首先成功建立新生小鼠（出生第一天）心间切除模型，通过高通量测序，发现LncRNA-DRR在心尖切除术后显著下调。

为了反复验证LncRNA-DRR对心脏发育的影响，研究者又造了LncRNA-DRR敲除小鼠模型，结果发现，该模型小鼠心脏结构、大小及心肌细胞增殖无显著变化，即它不影响心脏本身的发育。同时，LncRNA-DRR敲除小鼠心肌细胞增殖能力发生明显改变（上升），心肌梗死后肺纤维化水平显著下降。

发生这一变化可能的机制是细胞周期和DNA损伤后修复信号通路发生显著变化。

随后研究者又通过数据库，预测发现LncRNA-DRR与DNA损伤后相关蛋白SFPQ具有结合潜能：LncRNA-DRR通过竞争性结合SFPQ蛋白，影响SFPQ/NONO蛋白复合体的形成，抑制DNA的修复，引起心肌细胞周期停滞。这一机制的发现，为进一步“尝试改变心肌细胞低效增殖速度”的探索者拨开了部分理论迷雾。