JAMA：应该加大早期乳腺癌的化疗剂量和频率吗？

本项随机、开放的3期研究，纳入年龄≤65岁、无转移淋巴结阳性或高危淋巴结阴性的手术治疗的乳腺癌患者，来自瑞典、德国和奥地利的86个地点，手术时间为2007年2月20日和2011年9月14日。

本项研究的目的是，调查量身定制剂量密集的辅助化疗（密集化疗） vs 标准的三周化疗（标准化疗），能否改善早期乳腺癌患者的结局。

患者按1:1随机分到两组，密集化疗方案为：4周期基于白细胞最低点量身定制剂量密集的盐酸表柔比星和环磷酰胺治疗（每两周），随后4周期量身定制剂量密集的多烯紫杉醇治疗（每两周）；标准化疗组方案：3周期氟尿嘧啶和表阿霉素环磷酰治疗（每三周），随后3周期多西紫杉醇治疗（每三周）。

主要终点是无乳腺癌复发生存(BCRFS)。次要终点包括5年无事件生存（EFS）、无远处转移生存(DDFS)、总生存(OS)和3级或4级毒性反应。

研究纳入了2017例患者（密集化疗组和标准化疗组分别有1006例和1011例，中位[IQR]年龄为51 [45-58]岁，80%为激素受体阳性，97%为淋巴结阳性），2000例患者接受了研究治疗（≥1个周期的化疗，密集化疗组和标准化疗组分别有1001例和999例）。

经过平均5.3年（IQR，4.5-6.1年）的随访，报告了269例BCRFS事件，密集化疗组和标准化疗组分别有118例和151例（HR, 0.79; 95% CI, 0.61-1.01; log-rank P = .06; 5年 BCRFS, 88.7% vs 85.0%）。密集化疗组比标准化疗组有更好的EFS(HR, 0.79; 95% CI, 0.63-0.99; P = .04; 5年 EFS, 86.7% vs 82.1%)。OS没有组间差异(HR, 0.77; 95% CI, 0.57-1.05; P = .09; 5年 OS, 92.1% vs 90.2%)，DDFS没有组间差异(HR, 0.83; 95% CI, 0.64-1.08; P = .17; 5年 DDFS, 89.4% vs 86.7%)。密集化疗组和标准化疗组分别有527 (52.6%)例和366 (36.6%)例3或4级非血液学毒性反应事件。

量身定制剂量密集的辅助化疗与标准辅助化疗相比，并没有导致具有统计学意义的无乳腺癌复发生存的改善，反而非血液学毒性反应事件更频繁。

原始出处：

Theodoros Foukakis,Effect of Tailored Dose-Dense Chemotherapy vs Standard 3-Weekly Adjuvant Chemotherapy on Recurrence-Free Survival Among Women With High-Risk Early Breast Cancer.JAMA. 2016;316(18):1888-1896.