Clin Cancer Res:PARP抑制剂Pamiparib单药治疗铂敏感/耐药性卵巢癌的疗效

2021-12-04 Nebula MedSci原创

Pamiparib在携带gBRCAmut的铂敏感性卵巢癌或铂耐药性卵巢癌患者中都展现出了较持久的抗肿瘤活性

PARP1/2蛋白参与DNA单链和双链断裂的修复。正常细胞通过碱基配对修复和同源重组(HR)通路修复断裂DNA;HR缺陷(HRD)的癌细胞不能修复断裂的双链DNA。肿瘤抑制蛋白BRCA1/2参与DNA双链断裂修复,其功能缺失可导致HR介导的双链DNA断裂修复抑制,使细胞对易受PARP蛋白抑制引起的DNA损伤(合成致死机制)。

Pamiparib是一种潜在的选择性口服PARP1/2抑制剂。一项在中国开展的I/II期研究的I期研究结果显示,Pamiparib(60 mg bid)在中国晚期癌症(包括上皮性卵巢癌[OC])患者中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性。

该研究招募了年满18岁的铂敏感的卵巢癌(PSOC,最后一次铂治疗后6个月内不发生疾病进展)或铂耐药性卵巢癌(PROC,铂治疗后6个月进展)患者。受试患者携带致病或可能致病性胚系BRCA突变(gBRCAmut),既往治疗不超过2线。予以Pamiparib 60 mg 口服 bid,直到疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者撤出试验。主要终点是客观缓解率(ORR)。

PSOC患者的治疗反应

共招募了113位患者(PSOC 90位,PROC 23位),中位年龄是54岁(范围 34-79),25.6%的患者接受了≥4次既往全身化疗。中位随访了12.2个月(0.2-21.5)。82位PSOC患者和19位PROC患者被纳入了疗效评估。在PSOC患者中,8位获得了完全缓解(CR),45位获得了部分缓解(PR);客观缓解率为64.6%。6位PROC患者获得了部分缓解,客观缓解率为31.6%。

PROC患者的治疗反应

最常见的≥3级的副反应有血液系统毒性,包括贫血和中性粒细胞计数降低。

综上,Pamiparib 60 mg bid在携带gBRCAmut的铂敏感性卵巢癌或铂耐药性卵巢癌患者中都展现出了较持久的抗肿瘤活性,而且安全性可控。

原始出处:

Xiaohua Wu, Jianqing Zhu, Jing Wang, et al. Pamiparib Monotherapy for Patients With Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated With at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study. Clin Cancer Res November 29 2021 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-1186

作者:Nebula



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (6)
#插入话题

相关资讯

J Exp Clin Canc Res:癌症免疫治疗新突破——CD112R/CD112轴

从与癌症诊断、预后、治疗的关系,带你认识癌症免疫治疗冉冉升起的明日之星——CD112R/CD112轴!

JAMA Oncol:BRCA1/2 基因突变携带者预防性输卵管切除术,术后生活质量仍然良好

荷兰研究者Steenbeek 等报告的一项非随机对照试验的结果表明,无论激素替代治疗如何,预防性输卵管切除术(RRS)后患者的绝经相关生活质量都优于降低险的输卵管卵巢切除术(RRSO)后的患者。一项国

Lancet Oncol:SOLO1试验| 奥拉帕利维持治疗晚期卵巢癌随访5年的生存预后

奥拉帕利维持治疗2年,可将晚期卵巢癌患者的无进展生存期延长至四年半之久

Brit J Cancer:生命早期体重指数和乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌风险的关系

对于生命早期肥胖,该研究的数据支持其与乳腺癌呈负相关,但与卵巢癌和子宫内膜癌风险呈正相关。

NEJM:细胞减灭术后化疗可显著改善复发性卵巢癌患者预后

对于复发性卵巢癌患者,相比于单纯化疗,细胞减灭术后化疗可显著延长患者总生存期

Clin Cancer Res:Adavosertib联合化疗治疗铂耐药的卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌的效果

卡铂联合adavosertib治疗的缓解率高达到66.7%,疾病控制率达到了100%