Front Endocrinol：多囊卵巢综合征对妊娠期糖尿病的因果影响

背景：多囊卵巢综合征（PCOS）是一种女性内分泌疾病，其特征是病因不明和高度异质性的临床表现。PCOS的患病率约为5%至20%。如果个体满足以下三个标准中的至少两个，则通常诊断为PCOS:1）不规则或无排卵（少排卵或无排卵）；2）存在雄激素水平升高的临床和/或生化指标（高雄激素血症，H），以及3）通过超声识别多囊卵巢形态（多囊卵巢，P）。PCOS分为四种类型:A型（H+O+P）、B型（O +H）、C型（H+P）和D型（O+P）。每种PCOS亚型在不同种族和研究人群中的分布各不相同。

患有PCOS的个体通常代谢异常，例如葡萄糖耐量异常和脂质代谢紊乱。怀孕后，PCOS患者表现出围产期并发症显著增加。这些并发症的程度因不同的表型、种族、个人和家族史、心理健康、生活方式和其他个体特征等因素而异，导致生殖异常的不同表现。

妊娠期糖尿病（GDM）是指怀孕期间血糖水平升高。通常，怀孕期间胰岛素的需求会增加，以满足身体对葡萄糖的需求。对于一些女性来说，这种额外的需求会导致血糖水平高于正常水平，即GDM。这种情况通常在怀孕后期表现出来，通常在分娩后恢复到正常水平。GDM是一种常见的代谢紊乱疾病，可能影响多达25%的妊娠期妇女。有报告表明，PCOS与罹患GDM的高风险之间存在密切联系。吸烟的PCOS女性患GDM的风险更高。此外，一项对29项比较接受体外受精（IVF）妇女妊娠结果的观察性研究进行的荟萃分析表明，患有PCOS的妇女更有可能经历GDM，优势比（OR）值为2.67。根据另一项荟萃分析，与没有PCOS的女性相比，患有PCOS的女性更有可能患GDM病。GDM在不同类型PCOS患者中的发生率不同，在A型中观察到的发生率最高（54.7%），其次是C型（32.6%）、D型（7.4%）和B型（5.3%）。

尽管PCOS和GDM之间有许多相似之处，例如胰岛素抵抗及其与2型糖尿病和产后糖代谢受损，但它们之间的关系主要是通过观察性研究来观察的。尽管如此，仍不确定PCOS和GDM之间是否存在因果关系，以及PCOS的哪些具体特征导致GDM发病率上升。为了解决这些不确定性，孟德尔随机化（MR）提供了一种有价值的方法来推断因果关系，并提供暴露和结果之间关系的可靠估计。与观察性研究不同，MR利用全基因组关联研究（GWAS）中识别的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），最大限度地减少了混杂因素和反向因果关系的影响。

方法:基于全基因组关联研究(GWAS)公开统计数据，采用双样本孟德尔随机化研究，探讨多囊卵巢综合征(PCOS)及其特征指标与妊娠期糖尿病(GDM)的因果关系。采用反方差加权法作为主要分析方法，检验PCOS及其特征指标与GDM的相关性。MR Egger截距用于评估多效性，而Q值及其对应的P值用于评估异质性。值得注意的是，本研究采用双样本MR设计，其中PCOS及其特征指数被视为暴露，而GDM被视为结果。

结果:研究结果显示PCOS与GDM无因果关系(各方法P > 0.05, 95% CI OR值超过1)。IVW OR值为1.007,95% CI为0.906 ~ 1.119,P值为0.904。MR Egger Q值为8.141,P值为0.701,IVW Q值为8.141,P值为0.774，异质性不显著。MR Egger截距为0.0004,P值为0.988，接近于零，说明不存在多效性。然而，该研究确实发现了其他几个因素之间的因果关系，如雄激素、高密度脂蛋白、性激素结合球蛋白、体重指数、腰臀比、载脂蛋白A-I、胎儿数量、母DM家族史、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹血糖、受教育年限和基于IVW方法的GDM。

表1 PCOS和GDM之间的因果关系。

图1多囊卵巢综合征对妊娠期糖尿病的MR效应大小。

图2多囊卵巢综合征对妊娠期糖尿病的MR分析散点图

图3多囊卵巢综合征与妊娠期糖尿病的剔除回归分析。

图4妊娠期糖尿病多囊卵巢综合征的磁共振分析漏斗图。

表2 PCOS遗传预测特征指数与GDM风险之间的关系。

结论:我们没有观察到遗传预测的PCOS和GDM风险之间的联系，这意味着PCOS本身不会增加对GDM的易感性。其他与PCOS相关的因素，如雄激素、高密度脂蛋白和性激素结合球蛋白的存在可能说明PCOS和GDM之间的联系。基于这些发现，可以优先排查那些表现出高风险特征的人，而不是所有PCOS女性。

原文出处：

Guixue G,  Yifu P,  Xiaofeng T, Investigating the causal impact of polycystic ovary syndrome on gestational diabetes mellitus: a two-sample Mendelian randomization study.Front Endocrinol (Lausanne) 2024;15