JCO：ALK遗传变异在高危型神经母细胞瘤中的发生率及对预后的影响
2021-06-13 Nebula MedSci原创
对于高危型神经母细胞瘤患者，ALK遗传变异（克隆突变或扩增）是存活预后较差的独立预测因子
在神经母细胞瘤 (NB) 中，ALK受体酪氨酸激酶可以通过激活点突变或基因扩增获得组成性激活。HR-NBL1/SIOPEN试验研究了高危型(HR)NB患者中的ALK基因变异，以确定其频率、与临床参数的相关性以及对预后的影响。
共收集了1092位HR-NBL1/SIOPEN患者的诊断性肿瘤样本，分析了ALK的扩增状态（n=330）、ALK突变谱（n=191）或同时分析了这两者（n=571）。
ALK的点突变位置及发生频率
在4.5%的病例（41/901）中检测到了基因组ALK扩增（ALKa），除了一例携带MYCN 扩增（MNA）。ALKa 与显著较差的总生存率 (OS) 相关（5年OS：ALKa[n=41] vs 无ALKa[n=860]：28%[95% CI 15-42] vs 51%[47-54]；P<.001)，特别是在转移性疾病的情况下。10%的病例（76/762）在克隆水平（突变等位基因分数>20%）和3.9%的病例（30/762）在亚克隆水平（0.1%-20%）检测到了ALK突变(ALKm) ，ALKm的存在与MNA之间存在很强的相关性（P<0.001）。
携带不同ALK遗传变异的患者预后
在571例已知ALKa和ALKm状态的病例中，携带ALKa或克隆性ALKm的病例与携带亚克隆性ALKm或无ALK突变的病例的OS存在显著差异（5年OS分别是26%或33% vs 48%或51%；P=0.001）。重要地是，在多变量模型中，涉及一个以上转移性隔室（风险比[HR] 2.87；P<0.001）、ALKa（HR 2.38；P=0.004）和克隆性ALKm（HR 1.77；P=0.001）都是预后不良的独立的预测因子。
综上所述，对于高危型神经母细胞瘤患者，ALK遗传变异（克隆突变或扩增）是存活预后较差的独立预测因子。这些数据为将ALK抑制剂整合到携带ALK变异的 HR-NB患者的前期治疗方案中提供了依据。
原始出处：
Bellini Angela,P?tschger Ulrike,Bernard Virginie et al. Frequency and Prognostic Impact of Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1).[J] .J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2100086. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00086
作者：Nebula
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