Cell Death Dis：KML001通过p53-PGC-1α通路诱导线粒体功能障碍
2020-12-12 MedSci原创 MedSci原创
人口老龄化是全球目前正面临的一个社会问题。人口老龄化的增加同时也伴随着与年龄相关的疾病的患病率的急剧增加。端粒缩短和线粒体功能障碍使得细胞的功能逐渐下降，是细胞衰老的显著特征。
人口老龄化是全球目前正面临的一个社会问题。人口老龄化的增加同时也伴随着与年龄相关的疾病的患病率的急剧增加。端粒缩短和线粒体功能障碍使得细胞的功能逐渐下降，是细胞衰老的显著特征。
然而，目前尚不清楚端粒的损伤是否在人类T淋巴细胞中诱导线粒体的功能障碍。先前研究显示，端粒靶向药物KML001能够破坏端粒的完整性，并通过端粒DNA损伤反应（DDR）诱导T细胞的衰老和凋亡。
在该研究中，研究人员旨在使用KML001来进一步研究端粒损伤在老化T细胞中线粒体失调中的作用和机制。研究人员发现，通过KML001靶向端粒可诱导线粒体功能障碍，如线粒体肿胀增加、线粒体膜电位降低、氧化磷酸化、线粒体DNA含量、线粒体呼吸作用、耗氧量、糖酵解和ATP产生的减少。
KML001引起的端粒损伤会损害人CD4 T细胞的线粒体功能
机制研究显示，KML001诱导的端粒DDR反应能够激活p53信号转导通路，并抑制PGC-1α和NRF-1的表达，从而导致T细胞线粒体功能障碍。
总而言之，这些结果为端粒和线粒体生物学之间建立了直接联系，为人类T细胞衰老网络提供了新的亮点，并证实p53-PGC-1α-NRF-1通路在端粒DDR中诱导线粒体功能障碍的作用。
KML001诱导端粒损伤抑制PGC-1基因和线粒体功能
该研究表明，靶向该通路或可提供另一种新颖的方法来预防端粒损伤所介导的线粒体和T细胞功能障碍，以抵抗各种与免疫衰老相关的人类疾病。
原始出处：
Schank, M., Zhao, J., Wang, L. et al. Telomeric injury by KML001 in human T cells induces mitochondrial dysfunction through the p53-PGC-1α pathway. Cell Death Dis 11, 1030 (02 December 2020).
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