朊病毒病患者的早期诊断和临床管理仍然面临挑战,因为临床表现的变化与其他快速进行性痴呆(RPD)的临床症状存在很大的重叠。而且疾病进展速度和生存时间存在广泛的差距。朊病毒包括自发性,遗传性和获得性(医源性,变异性)。包含克雅氏病,格斯特曼-斯特劳斯勒-舍因克病(GSS),家族性失眠(FI)和易变的蛋白酶敏感性朊病毒病(VPSPr)。克雅氏病是最常见的朊病毒,有不同种亚型。使用脑脊液(CSF)标记的神经损伤,不适应于重复测量,不适合疾病和筛查。因此寻找血液生物标记物是当务之急。
方法:分析了血液和脑脊液样品,博洛尼亚神经科学研究所的神经病理学实验室等负责处理。总共选择了442例病例,其中包括336例朊病毒病例(193例同时有两种生物体可用,125例只有脑脊液可用,18例只有血液可用)和106例快速进行性痴呆病例。此外,分析了37名健康对照者或紧张型头痛患者。EDTA血浆样品按照标准程序收集,等分并保存在-80°C下。我们在SiMOA SR-X分析仪平台(美国马萨诸塞州比勒里卡的Quanterix)上进行了所有血液分析。血浆tau和NfL分别使用SiMOA Human t-tau和SiMOA NF-light优势试剂盒进行测量。 tau的平均测定内和测定间变异系数(CVs)分别为tau为7.1%和11.2%,NfL为3.7%和9.2%。
结果:年龄与血浆神经丝轻链蛋白(NfL)水平相关,而与其他血液和CSF生物标志物无关, 两组患者(所有RPD病例,r = 0.181,p = 0.006)和对照中(r = 0.706,p = 0.003,n = 38)。 性别差异对血液和CSF生物标志物值无影响。 与对照组相比,病毒患者的血浆tau和NfL水平较高(两个比较均p <0.001; NfL年龄校正的线性回归ß= 0.810,p <0.001)。np-RPD患者血浆中的tau和NfL水平高于对照组(tau p = 0.044; NfL p <0.001; NfL年龄调整后的线性回归ß= 0.599,p <0.001)。
血浆生物标志物(tau和NfL)在诊断朊病毒疾病方面不如常规脑脊液标志物。
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