APH：中国东部血压正常人群中脂质累积产物和糖尿病家族史对空腹血糖受损和糖尿病风险的交互作用分析

背景：二型糖尿病被认为是全球最流行的非传染性疾病之一，2011年全球成年糖尿病患者人数估计为3.66亿，到2030年将达到5.52亿。糖尿病的病因学还没有很好的定义，它被认为是一种多基因疾病，涉及环境和遗传风险因素之间的相互作用。同时，大多数患者往往多年未得到诊断，而患者通过称为空腹血糖受损(IFG)的早期糖尿病无症状进展，IFG是早期葡萄糖代谢紊乱的表现。中国的一份报告显示，近1.482亿成年人患有IFG，IFG患者更有可能进一步发展为糖尿病。大量证据表明，IFG和糖尿病与心血管事件密切相关，在中国农村地区开展的一项队列研究表明，与血糖正常组相比，IFG和糖尿病组的高血压累积发病率明显较高。因此，有必要寻找危险因素，分析它们之间的协同作用如何影响IFG和糖尿病的发展。

身体质量指数(身体质量指数)是评估和诊断肥胖的推荐指标，在评估成人糖尿病相关指标，但越来越多的证据表明，身体质量指数不是理想的身体脂肪指数，它在区分脂肪和肌肉质量方面有局限性，不能反映中心性肥胖。在美国进行的一项研究表明，身体质量指数定义的正常体重的老年人中有33%患有糖尿病前期。Schulze等人报告称，考虑到腰围和腰臀比与IFG和糖尿病呈正相关，因此用腰围和腰臀比代替身体质量指数，但是，腰围和腰臀比并未显示循环血液中存在过多体脂。然而，尚不清楚身体质量指数是否会影响糖尿病，1991年至2010年在美国老年人中进行的一项研究显示，身体质量指数升高与患糖尿病的风险增加有关。此外，在另一项基于人群的队列研究中，身体质量指数与糖尿病无关。因此，迫切需要探索其他有价值的糖尿病预测指标，以提高筛查的准确性。

Kahn等人基于WC和血清甘油三酯(TG)，脂质累积产物(LAP)是预测成人糖尿病的有力参数。这是一个间接表达中枢脂肪蓄积的新兴指标，已被开发为与空腹血糖受损、二型糖尿病、冠心病和代谢综合征独立相关。几项基于人群的研究强调了不同国家LAP和代谢疾病之间的联系，但在中国很少有研究调查LAP和糖尿病之间的联系。安徽是中国中部的一个发展中省份，经济发展迅速。同时，安徽居民的生活方式发生了巨大的变化，如高脂肪饮食、体力活动减少和长期久坐不动等，这些都被认为是糖尿病的主要危险因素，因此LAP在预测IFG和糖尿病方面的适用性值得研究。

在过去的几十年里，已经确定有糖尿病家族史的人患糖尿病的风险很高，然而，对于家族史是否对糖尿病进展有显著影响还存在争议。糖尿病家族史被认为是遗传易感性的一个指标，有糖尿病家族史的人风险明显高于其他人。此外，由于IFG和糖尿病是多基因遗传模式，危险因素的共同影响可能会加重疾病，但糖尿病家族史与其他危险因素之间的相互作用研究较少。同时，高血压也是糖尿病的一个相对独立的危险因素，因此我们在没有高血压患者的大规模人群中进行了一项横断面研究，以评估糖尿病家族史和LAP对IFG和糖尿病的相互作用，并为IFG和糖尿病的预防提供新的举措。

目的：在本研究中，我们旨在(1)分析蚌埠市LAP与IFG和糖尿病风险的相关性，(2)比较身体质量指数、腰围、腰臀比和LAP的预测能力，(3)评估LAP和家族史对IFG和糖尿病风险的可能交互作用。

方法:采用多阶段分层整群抽样方法抽取蚌埠市城市居民。对于每个合格的参与者，获得了问卷调查、人体测量和实验室测试的数据。体重指数(身体质量指数)、腰围(WC)、腰高比(WHtR)和腰围(LAP)对预测IFG和糖尿病的影响通过多元logistic回归和受试者操作特征(ROC)分析进行。交互作用效应用交互作用相对超额风险(RERI)、交互作用归因比例(AP)和协同作用指数(SI)来评价。

结果:6467名正常血压者(男性2695人，女性3772人)中，IFG和糖尿病患病率分别为9.37%和14.33%。当使用ROC曲线分析进行评估时，LAP在识别IFG和糖尿病方面显示出比身体质量指数更高的诊断准确性，AUC曲线下面积为0.650 (95% CI: 0.637至0.662)。在对年龄、性别、教育水平和其他混杂因素进行调整后，多变量logistic回归分析表明，LAP第四个四分位数的受试者比第一个四分位数的受试者更有可能发生IFG病(调整OR: 2.735，95% CI:1.794–4.170)和糖尿病(调整OR: 1.815，95% CI:1.297–2.541)。在参与者中观察到LAP和糖尿病家族史之间的显著相互作用(RERI = 1.538，95%可信区间:0.167-3.612；AP = 0.375，95%CI: 0.118到0.631；SI = 1.980，95%可信区间:1.206至3.251)。然而，通过RERI (1.492，95%可信区间:0.087至3.723)和AP (0.413，95%可信区间:0.014至0.756)的值，而不是SI (1.824，95%可信区间:0.873至3.526)的值，表明了LAP和腹型肥胖之间的显著相互作用。

表1 2018年中国安徽省蚌埠市农村研究人群脂质累积产物四个四分位数心血管危险因素比较

图1 2018年国家(中国安徽省蚌埠市)研究人群中不同脂质累积产物四分位数的空腹血糖受损和糖尿病患病率(空腹血糖受损和糖尿病组的趋势P < 0.001)(Q1:< 18.17；Q2:18.17到28.79；Q3: 28.80到46.19；Q4: ≥ 46.20)

表2 2018年全国(中国安徽省蚌埠市)研究人群预测空腹血糖受损和糖尿病风险的肥胖指数比较

图2 2018年中国安徽省蚌埠市农村研究人群不同肥胖指标预测空腹血糖受损和糖尿病风险的受试者工作特征曲线

表3 2018年农村(中国安徽省蚌埠市)研究人群空腹血糖受损和糖尿病的脂质累积产物和糖尿病家族史的logistic回归分析

结论:我们的研究结果表明LAP和糖尿病家族史对IFG和糖尿病的风险可能有协同作用。

原文出处：

Shu L,  Zhao Y,  Shen Y, et al.Interaction analysis of lipid accumulation product and family history of diabetes on impaired fasting glucose and diabetes risk in population with normotension in Eastern China: a community-based cross-sectional survey.Arch Public Health 2022 Oct 01;80(1)