【Leukemia】伊布替尼相关房颤是否为剂量依赖性？

伊布替尼相关房颤

伊布替尼相关性房颤(IRAF)是否是一种剂量依赖性药物不良反应(ADR)，以及发生IRAF时伊布替尼是否应该停药或减量的问题，目前仍不清楚。因此学者使用世界卫生组织个案安全报告药物警戒数据库VigiBase®，旨在确定伊布替尼给药方案与IRAF报告之间的关系。结果证实IRAF与伊布替尼给药方案无显著相关性，近日发表于《Leukemia》。

研究结果

作者从VigiBase®数据库的IRAF病例中提取伊布替尼日剂量，分为5个伊布替尼给药方案(140、280、420、560和>560mg/天)。通过逻辑回归，使用歧化分析来评估IRAF报告与伊布替尼日剂量之间的关系。单项缺失产生伊布替尼日剂量全局p值，然后以最低给药方案(140mg/天)为参考，计算每个伊布替尼给药方案的多因素调整报告优势比。

共发现1162例IRAF病例(140mg/天组62例，280mg/天组114例，420mg/天组811例， 560mg/天组164例，> 560mg/天组11例)。在对几个相关变量进行校正后，IRAF报告与伊布替尼给药方案无显著相关性(p=0.09)，而年龄≥65岁、并发多种疾病或状态(包括高血压、心力衰竭和心肌梗死)和合并用药(包括抗心律失常药和抗凝药)等因素与IRAF报告有显著相关性。此外对于CLL/WM和MCL等不同疾病，多因素分析显示IRAF与伊布替尼给药方案无显著相关性。

从该研究结果来看，IRAF并非伊布替尼的剂量依赖性不良反应，IRAF不受伊布替尼每日剂量的影响。与2022年ESC心血管肿瘤学指南主张在IRAF事件后继续使用伊布替尼治疗相一致，该研究也证实，没有确凿的证据表明IRAF后停用伊布替尼或减少剂量会改变IRAF的临床管理或自然史。

参考文献

Alexandre J,et al.Is ibrutinib-related atrial fibrillation dose dependent? Insights from an individual case level analysis of the World Health Organization pharmacovigilance database.Leukemia . 2024 Sep 19. doi: 10.1038/s41375-024-02413-5.