JAMA子刊：母体妊娠期间使用糖皮质激素和β2肾上腺素能激动剂，子代的神经发育结局会受影响吗？

哮喘是妊娠期间最常见的阻塞性肺疾病之一，影响4% ~ 13%的女性，可能需要药物干预以减少并发症。妊娠期哮喘加重的并发症与孕妇和胎儿不良结局(包括早产、低出生体重、先天性畸形、先兆子痫和围生期死亡)的风险增加相关，而这些都会影响母亲和后代的健康。因此，建议使用适当的药物优化和维持妊娠期哮喘的充分控制。

糖皮质激素和β2肾上腺素能激动剂是治疗妊娠期哮喘的常用药物。然而，在子宫内暴露于这些药物后的后代神经发育结局仍不清楚。因此，本研究的目的是探讨子宫内糖皮质激素和β2肾上腺素能受体激动剂暴露时间与子代3岁前神经发育里程碑的相关性。

这项队列研究的数据来自日本环境与儿童研究(Japan Environment and Children’s study)，这是一项与日本15个区域中心合作进行的出生队列研究。参与者为2011年1月1日至2014年3月31日招募的母-子配对。数据分析时间为2023年1月至2月。糖皮质激素和β2肾上腺素能受体激动剂的使用时间包括妊娠早期(0 ~ 12周)、妊娠中晚期(1>12周)以及两个妊娠阶段。并在6、12、18、24、30和36个月时，使用日本版年龄和发育阶段问卷(age and Stages questionnaire)评估子代神经发育里程碑(沟通、大运动、精细运动、解决问题和个人-社交技能)。

结果显示，本研究共分析了91 460对母子。母亲的平均(SD)分娩年龄为31.20(5.05)岁。子代中男性46 596名(50.9%)，女性44 864名(49.1%)，其中66.4%的胎龄为39 ~ 41周。在妊娠早期、中晚期和两个阶段，分别有401(0.4%)、935(1.0%)和568(0.6%)个子代暴露于糖皮质激素，分别有170(0.2%)、394(0.4%)和184(0.2%)个子代暴露于β2肾上腺素能激动剂。本研究未发现妊娠早期、中晚期和两个阶段的糖皮质激素暴露与所有5个神经发育里程碑相关。同样，在妊娠早期使用β2肾上腺素能激动剂与所有5个神经发育里程碑之间未观察到关联。但研究发现妊娠中晚期β2肾上腺素能激动剂暴露与个人-社交技能延迟存在关联(校正后的比值比，1.48;95% CI, 1.01 ~ 2.32;p = .045)。

本研究的结果发现，不论暴露时间如何，子宫内糖皮质激素和β2肾上腺素能激动剂暴露与子代神经发育结局之间均无关联。尽管该研究存在局限性和低统计学功效问题，但研究结果表明，糖皮质激素和β2肾上腺素能激动剂对哮喘孕妇及其后代的神经发育是安全的。

原始出处：

Nagata A, Masumoto T, Nishigori H, et al. Neurodevelopmental Outcomes Among Offspring Exposed to Corticosteroid and B2-Adrenergic Agonists In Utero. JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2339347. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39347