Cell Rep：肠道菌群致脂肪肝核心机制被发现！调整菌群更有益健康

2018-05-01 Michael 转化医学网

肠道菌群脂肪肝色胺

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是西方国家最流行的慢性肝病，其发病率与肥胖和代谢综合征密切相关。它涵盖了从简单脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一系列疾病，其特征为肝内炎症，肝细胞气球样变性和进行性纤维化。持续性脂肪性肝炎可导致肝硬化和肝癌。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是西方国家最流行的慢性肝病，其发病率与肥胖和代谢综合征密切相关。它涵盖了从简单脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一系列疾病，其特征为肝内炎症，肝细胞气球样变性和进行性纤维化。持续性脂肪性肝炎可导致肝硬化和肝癌。

肠道菌群调控脂肪肝发展机制

目前驱动NAFLD进展的机制尚不清楚。首先，细胞脂质沉积物积聚在肝脏中。随后是免疫细胞的活化和促炎细胞因子的产生。营养，遗传和表观遗传因素对患有脂肪变性的个体是否发生更严重的脂肪肝疾病中起作用。另一个有助于NAFLD发病机制的新兴诱因是肠道微生物群的生态失调。

无高血脂（GF）小鼠喂食高脂肪饮食（HFD）并接种高血糖小鼠粪便中的细菌分离物可产生脂肪性肝炎，而GF小鼠饲喂相同的HFD但接种来自正常血糖小鼠的细菌仅显示轻度脂肪变性。这一现象的共同点是脂肪性肝炎的进展与肠道微生物群的代谢相关。最近的研究结果表明，微生物群产生的生物活性代谢物与宿主细胞通路相互作用，调节免疫细胞的命运和功能，肠内脂质吸收。转基因动物模型的研究表明，芳烃受体（AhR）在调节脂质和脂肪酸代谢中发挥重要作用。在小鼠中，AhR激活负调控脂肪生成酶，包括脂肪酸合酶（Fasn）和胆固醇代谢调节剂甾醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）。


I3A和色胺能够大大减少促炎因子的释放

总之，研究人员证明肠道微生物依赖性代谢物吲哚-3-乙酸（I3A）可以直接调节肝细胞和巨噬细胞的炎症反应。该研究结果表明，I3A至少可以通过两种方式调节肝脏炎症反应。 I3A作用于巨噬细胞，可减弱促炎细胞因子的释放，诱导肝脏合成游离脂肪酸，从而刺激巨噬细胞。I3A还可减弱细胞因子介导的脂肪生成上调。 I3A对肝细胞的这些作用是AhR依赖性的，因为通过特异性拮抗剂抑制AhR抑制了I3A的作用。在动物模型和人类受试者中进一步研究可以明确I3A或其他微生物代谢物是否可以有效干预NAFLD的发展。

原始出处：

Smitha Krishnan，et al.Gut Microbiota-Derived Tryptophan Metabolites Modulate Inflammatory Response in Hepatocytes and Macrophages.Cell Rep.Volume 23， Issue 4， p1099–1111， 24 April 2018

作者：Michael



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (22)
#插入话题

相关资讯

PNAS：有益肠道菌群如何有效适应宿主肠道？

近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自英国诺里奇研究所的科学家通过研究发现了肠道菌群定殖及吸附特殊宿主的分子机制，相关研究或能帮助研究人员开发新型改进型的益生菌，这种益生菌或能优化定殖到肠道菌群的能力，同时还能以生物被膜的形式与宿主建立联系来帮助宿主抵御感染性疾病的发生。

Cell Metab：这么吃能改变肠道菌群！还能降低肝脏脂肪！

非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是指除酒精外其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%为非酒精性脂肪性肝炎，后者10年内肝硬化

Nature：惊了！四分之一常用药会影响肠道菌群，哪怕它们不是抗生素

我们都知道肠道菌群的重要性：一旦肠道菌群出现紊乱，上吐下泻是其次，在某些极端情况下，这还会引起癌症，或是限制癌症免疫疗法的效果。相反，健康的肠道菌群则能让人拥有健康的身体，甚至能对糖尿病进行有效的控制。

JCI Insight：肠道菌群精准诊断肝硬化

根据弗吉尼亚联邦大学（VCU）最新发表的一篇《JCI Insight》，肠道微生物可能是高度准确地预测肝硬化患者是否应住院治疗的一个重要指标。

J Med Chem：靶向肠道菌群抗代谢综合征灵芝杂萜研究新进展

代谢综合征是指以中心性肥胖或超重、糖尿病或糖代谢异常、高血压、高血脂为主要组分的一组严重影响人类健康的临床症候群。我国目前代谢综合征患者超过 4.5 亿，临床尚缺乏有效的治疗药物。中国科学院微生物研究所刘宏伟研究团队通过多年挖掘研究传统菌物药物，成功研制出一个安全性高、药效显着的抗治疗代谢综合征的全新候选新药分子 7d，揭示肠道菌群在药效中的核心作用。证明了基于肠道菌群治疗代谢性疾病新策略的有效性

JCI Insight：重磅！肥胖相关性肠道菌群才是骨关节炎的真正原因！

骨关节炎（OA）为一种退行性病变，系由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。最新数据指出其全球疾病流行率已超过2.5亿。目前临床上的治疗策略以姑息治疗为主，暂时没有批准用于OA治疗的药物。因此，制定有效的OA治疗策略至关重要。