JAMA子刊：2/3早衰症儿童心功能受损，年龄越大越明显
2018-04-01 梅文秀 中国医学论坛报
儿童早衰症（HGPS）是一种极其罕见的、致命性的、散发性的遗传综合征，每4百万到8百万新生儿中就有1人患有此综合征。他们的临床症状很独特，表现为身材矮小，体重低，头发脱光，脂肪营养不良，硬皮病样皮肤改变。患病儿童平均存活年龄为13岁，最后往往死于心脏疾病。值得一提的是，HGPS类似于衰老，但不完全等同于衰老。
儿童早衰症（HGPS）是一种极其罕见的、致命性的、散发性的遗传综合征，每4百万到8百万新生儿中就有1人患有此综合征。他们的临床症状很独特，表现为身材矮小，体重低，头发脱光，脂肪营养不良，硬皮病样皮肤改变。患病儿童平均存活年龄为13岁，最后往往死于心脏疾病。值得一提的是，HGPS类似于衰老，但不完全等同于衰老。
美国一项迄今为止最大规模的队列研究对27例HGPS患者（占全世界总患者数的25%）进行了评估，发现三分之二的受试者出现左心室舒张功能障碍，且左心室舒张功能障碍见于各个年龄段，其患病率随年龄增长而增高。这项新奇的结果于2018年2月21日在线发表在《美国医学会杂志·心脏病学》（JAMA Cardiol）。
研究简介
波士顿儿童医院心脏中心的Ashwin Prakash博士是该研究的第一作者。他的团队在2014年7月至2016年2月期间，对27例经过临床和基因学检查确认的HGPS患者进行前瞻性评估，每次随访都是波士顿儿童医院单独进行。受试者平均年龄5.6岁（2岁~17岁），56%为男性。在进入一项开放标签的蛋白法尼基化抑制剂的药物试验之前，所有患者都要进行评估。
在这项研究中，所有受试者接受复杂的超声心动图评估，包括左心室收缩和舒张功能、左室肥大（LVH）和左室瓣膜异常，弥补以前HGPS大规模研究并未涉及舒张功能评估的遗憾。超声心动图对左心室舒张功能障碍的定义为：组织多普勒间隔或外侧早期速度z评分小于2。
结果发现：
①左心室舒张功能障碍出现在16例（59%）患者中，属于最常见的异常。
②HGPS患者生命早期（5岁或6岁）即开始出现左心室舒张功能障碍，到第二个十年的中期，几乎所有患者都出现。
③各个年龄层患者均出现舒张功能障碍，符合正常衰老的特点。年龄越大，左心室舒张功能的指标变得越异常。
④年龄大的患者，横向和间隔的早期速度z评分分数更低（分别为r =−0.77，r =−0.66，且P <0 .001），早期二尖瓣流入速度和早期舒张组织多普勒心肌速度的比值更高 (分别为r = 0.80 ，r = 0.72， P <0 .001)。
⑤其他的心脏异常，包括左室肥厚（LVH）和瓣膜病（二尖瓣和主动脉瓣狭窄或返流），在第一个十年不太常见，常出现在生命的第二个十年里。
⑥没有患者出现左心室收缩功能障碍，左心室射血分数整体高于正常人。
⑦此外，心电图异常也不常见，仅见于第二个十年。
⑧虽然舒张功能障碍常见，但患者均未表现出心脏相关症状、充血性心力衰竭、心律失常或心肌梗死。
研究的意义
Prakash博士指出，该研究带来一种新视角，左心室舒张功能障碍作为HGPS早期异常表现，舒张功能参数可作为疾病进展的标志，或许，也可监测正在使用治疗方案的效果。过去我们认为HGPS患者的心脏在第二个十年才开始患病，现在我们明白应从疾病早期关注舒张功能。
研究还存在一些局限性：
①对于健康儿童而言，心输出量及左心室容量与体表面积（BSA）呈线性关系。HGPS儿童脂肪含量少、体质指数低，导致出现BSA校正后的心输出量更高，左心室容量Z评分更高。更重要的是，即使校正了身体组分的混杂作用，左心室质量Z评分仍高于正常平均值。
②众所周知，系统性高血压与左室舒张功能障碍有关，但研究中两者并没有显著关联。
研究者推测，在HGPS中，其他因素对心脏疾病的发病机制起着重要作用，可能涉及弥漫性心肌纤维化、心内膜纤维化或亚临床冠状动脉缺血。心肌间质纤维化和心内膜增厚，两者都可能导致舒张功能不全。同时，这些发现可能成为HGPS管理中潜在的、重要的新标志。
Prakash博士满怀期待地表示，研究还将继续，下一步计划是进行纵向随访获取更多数据，还会进行其他药物试验，寻求潜在的治疗方法。
澳大利亚Diane Fatkin博士发表述评，如果左心室舒张功能障碍成为疾病总体严重程度的主要标志，而不是一种潜在的非致命的常见并发症，那么这种关联性会更有说服力。
现有研究认为HGPS与LMNA（核纤层蛋白）基因突变有关，而LMNA基因突变与收缩功能障碍有关。 Fatkin博士认为，该研究中舒张功能缺陷的临床影响并不明确。
为什么所有的这种 LMNA基因变异的HGPS患者，并没有表现出左心室舒张功能缺陷？在临床试验中，如何对这些表型阴性的患者进行评估？
其实，LMNA基因突变是引起左室收缩功能障碍和扩张型心肌病的重要原因，但在研究中甚至没有一例患者出现收缩功能障碍。
出现于较大年龄HGPS患者的左室舒张功能障碍，可引起射血分数保留的心力衰竭或房性心律失常，但这些现象也没有被观察到。可能与年龄小，其他原因致死较早有关。
Fatkin博士强调，弄清楚引起左心室舒张功能障碍的病因，或许可帮助我们找到治疗或预防舒张功能障碍及其并发症的新方法，对HGPS患者以及左心室舒张功能障碍的人群均有好处。
原始出处：
Prakash A, et al. Cardiac Abnormalities in Patients With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. JAMA Cardiol. 2018 Feb 21.
作者：梅文秀
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学习
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不错耶.学习了
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非常不错.扩宽临床视野!!
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