2017年FDA批准的41个新药
2017-12-06 魏利军 科睿唯安生命科学与制药
截止目前，CDER已经批准了41个新分子实体，还有2个药物的PDUFA最后期限落在12月，如12月间FDA不加速批准新药，那么2017年获批的新分子实体可能是41-43个。当然本文所涉及的新药，均为 CDER 受理的 NDA 或 BLA，并不包括CBER审评的品种，如 CAR-T 产品。相对去年的20来个，今年算是一个丰收年。已经获批的41个产品中，有31个是全球首次批准，19个产品获得了优先
截止目前，CDER已经批准了41个新分子实体，还有2个药物的PDUFA最后期限落在12月，如12月间FDA不加速批准新药，那么2017年获批的新分子实体可能是41-43个。当然本文所涉及的新药，均为 CDER 受理的 NDA 或 BLA，并不包括CBER审评的品种，如 CAR-T 产品。相对去年的20来个，今年算是一个丰收年。已经获批的41个产品中，有31个是全球首次批准，19个产品获得了优先审评（P），13个获突破性疗法认定（B），17个获得孤儿药资格（O），除生物制品外，只有11个产品是标准审评（O）。
然而每年都是几家欢喜几家愁，首先是礼来的JAK抑制剂巴瑞替尼被FDA拒绝批准，接着强生的IL-6R单抗遭遇滑铁卢，杜氏肌营养不良症新药 Ataluren 没有像Exondys 51一样成为幸运的宠儿，青光眼新药 Netarsudil 被FDA专家委员会投票要求开展新临床试验……
NO. 01 Trulance（plecanatide）
1月19日，FDA批准了 Trulance（plecanatide），plecanatide与利那洛肽同属GC-C（鸟苷酸环化酶-C）激动剂，获批适应症是CIC（慢性特发型便秘）。CIC治疗方面，疗效与利那洛肽相当，但IBS-C（肠易激综合征引起的便秘）方面，疗效不如利那洛肽。本品的不良反应相较利那洛肽低，临床试验中因严重腹泻导致的脱组率远低于利那洛肽。结构方面，本品与利那洛肽同为小分子单肽，但少一个二硫键，合成难度会小很多，但用药剂量较利那洛肽大。这一类产品的主力适应症是IBS-C，利那洛肽日剂量只需0.29mg，而普卡那肽达6mg，优势不够明显。本品于2017年上半年卖出240万美元，2017年销售额突破1000万压力很大，IBS-C适应症已经在审评中，预计2018年可以获批。
报道：J Pain：治疗阿片类药物引起的便秘，美国FDA又批准这一新药
三个抗IBS-C药物比较（来源：FDA）
NO. 02 Parsabiv（Etelcalcetide）
Parsabiv（Etelcalcetide）于2月7日获批，为2月份第一个获批的新分子实体，用于治疗血液透析慢性肾脏病（CKD）成年患者继发性甲状旁腺功能亢进，是一种拟钙剂。在2项随机、双盲、III期对照试验中，1023例中重度继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析患者随机给予etelcalcetide或安慰剂治疗20~27周，etelcalcetide组患者PTH水平较基线值降低30%的患者比例分别为77%和79%，而安慰剂组则为11%和11%；etelcalcetide组PTH水平≤300 pg/mL的患者比分别为52%和56%，而安慰剂组患者仅为6%和5%。此前，FDA曾拒绝过该产品，因此本品率先在EMA获批， Parsabiv是安进(Amgen)公司第二个重量级继发性甲旁亢症的药物。
报道：喜讯！安进新一代肾脏病药物Parsabiv获美国FDA批准
NO. 03 Emflaza（deflazacort）
Emflaza（deflazacort）是一个老药新用的成功典范，Deflazacort是一个古老的糖皮质激素，经Marathon Pharma 公司重新定位以后枯木逢春。Emflaza 获批用于5岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)治疗。全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病，绝大多数患儿都会在20岁左右因并发症死亡。DMD是一个非常缺药的领域，尽管FDA已经于去年批准了Exondys 51，但该产品疗效饱受诟病，FDA也因此被推上风口浪尖。FDA之所以批准Emflaza是基于20多年前做的一个研究：196名患者使用Emflaza肌肉力量有所改善，最终的获益是多少，也很难说清楚。
NO. 04 Siliq（brodalumab）
2月15日，FDA批准了Valeant的Siliq（brodalumab），用于对系统性疗法或光照疗法（紫外线治疗）不响应的成人中重度斑块状银屑病的治疗，属于二线用药。本品是一种IL-17R抑制剂，已经于去年7月获得PMDA批准，本品最初由安进研发，之后授权给了阿斯利康和日本麒麟制药。2015年5月，临床数据显示brodalumab与患者自杀倾向相关，随后本品的开发权最终让给了瓦伦特。Brodalumab是第三款IL-17抗体抑制剂，鉴于本领域竞品众多，有自杀倾向，Brodalumab 销售额想要达到重磅级别非常困难。
NEJM：Brodalumab治疗中度至重度银屑病，效果良好
NO. 05 Xermelo（telotristatetiprate）
2月28日，FDA批准Xermelo（telotristatetiprate）用于类癌综合征治疗。类癌综合征是一组发生于胃肠道和其他器官嗜铬细胞的新生物，其临床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。类癌综合征患者往往不伴有皮肤潮红的腹泻，FDA批准的Xermelo 用于抑制血清素产生，减少类癌瘤综合征腹泻次数。
NO. 06 Kisqali（ribociclib）
3月13日，FDA批准诺华的CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib），可能是2017年获批的第一个重磅级药物。与来曲唑联合用药的疗效方面，Kisqali 与辉瑞的 Ibrance 总缓解率相当，Kisqali 风险比为0.556，而 Ibrance 为0.576。尽管ribociclib 的疗效与辉瑞的同靶点药物Ibrance（palbociclib）相比不占优势，但诺华一直在开发差异化的销售策略，而且乳腺癌的市场非常庞大，Kisqali 达到重磅级别难度不大，从上市至今的6个月里，本品已经卖出4100万美元。
报道：Nature：惊人发现！“重磅抗癌药”CDK4/6抑制剂竟然也是免疫疗法
三个CDK4/6抑制剂说明书对比（来源：FDA）
NO. 07 Xadago（safinamide）
3月21日，FDA批准了safinamide，作为一种辅助药物用于正接受左旋多巴/卡比多巴治疗并经历“关”期发作的患者。一般的PD药物长期治疗后，对疾病的控制力下降，会出现“开-关”现象，在现有疗法中，添加沙芬酰胺可有效降低开-关效应。该产品已经在欧洲上市多年。从DRUGS网站的Xadago可以看到（https://www.drugs.com/history/xadago.html），本品几度易手，屡败屡战。因研发周期太长，本品专利保护期几乎用尽，做仿制药的同仁们，这是一个很好的选择。
NO. 08 Symproic（naldemedine）
3月23日，FDA批准Symproic（naldemedine）用于阿片类药物引起的便秘（OIC）。Naldemedine是一种阿片受体阻断剂，专属阻断外周阿片受体，对中枢阿片受体几乎没有影响。安全性比甲基纳曲酮、纳洛西酮稍好。阿片类药物引发的便秘是每一位癌症患者都可能遇到的问题，但存在阿片截断症状的风险，医生在开处方是比较谨慎，是这一类药物市场很难打开的一大原因，但愿本品的上市，能为OIC治疗带来突破。
报道：Lancet Gastroen Hepatol：Naldemedine缓解阿片类药物引起的便秘
NO. 09 Bavencio（avelumab）
辉瑞/默克的PD-L1单抗Avelumab，于2017年3月23日被FDA加速批准，成为首个用于转移性默克尔细胞癌二线治疗的药物。临床试验结果显示，使用药物后，缓解率为31.8%。尽管默克尔细胞癌获批，但Avelumab的主要目标是卵巢癌市场，它是首个在该适应症上进入III期临床的检查点抑制剂（Checkpoint inhibitor），目前卵巢癌的三期临床的开发正在进行中。除此以外，该产品的另一目标是胃癌，但遗憾的是最近公布的消息显示，Bavencio（avelumab）作为三线药物治疗转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者（未考虑患者的PD-L1水平）时，在改善患者总体生存率上与化疗对照组没有明显差异。作为PD-1天生的配偶，PD-L1同样具备在多个癌症领域获批的潜质，根据科睿唯安Cortellis预测该产品在2021年的销售额可达12.30亿美元。
报道：Lancet oncol：Avelumab，抗PD-L1单克隆抗体，为对铂类不敏感的转移性尿路上皮癌患者带来新的希望
NO. 10 Zejula（niraparib）
继阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca以后，Tesaro的niraparib是第三个获得FDA批准的PARP抑制剂。Niraparib于2017年3月27日获得FDA批准，是第一个用于维持治疗的PARP抑制剂。另外Zejula没有BRCA变异限制，所以适用人群大于前两个PARP抑制剂。III期NOVA试验结果显示，与安慰剂相比，降低疾病进展风险73%，无进展生存期（PFS）的中位值为21个月，安慰剂为5.5个月。从PFS数据的角度上讲，Niraparib的疗效是飞跃性的。对于癌症晚期的患者，很少有人愿意继续接受化疗，它给患者带来的不仅是更长的寿命，还有更好的生活质量。鉴于niraparib的巨大优势，niraparib也将是2017的重头戏之一。
NO. 11 Ocrevus（ocrelizumab）
Ocrevus于3月28日获得FDA批准，是MS领域第一个也是目前唯一一个获得FDA突破性疗法的药物。获批适应症为复发缓解型的多发性硬化以及原发进展型多发性硬化。Ocrevus是一种CD20抗体，是一种全新靶点的药物。根据2015年公开的数据，Ocrevus在两项关键性试验（OPERA 1 & 2）中达到终点。与Rebif（重组干扰素β-1a）相比，治疗96周后的年化复发率减少47%。疾病的残疾进展获得延缓，大脑损伤减少等。Ocrevus的安全性和耐受性良好，是首个被证实用于原发进展性硬化症有效的药物，可减少24%以上的临床残疾进展风险。即便初期市场份额的增长可能主要来自于口服药患者的二线治疗，以及使用Tysabri (natalizumab)后发生进展性多灶性白质脑病风险的患者，但是分析师对该产品一致看好，根据科睿唯安Cortellis预测，该产品将在2021年拿下33.27亿美元的市场。
报道：突破！FDA批准首款治疗多发性硬化症新药Ocrevus
NO. 12 Dupixent（dupilumab）
在FDA批准罗氏重磅的当天，FDA批准了赛诺菲/再生元的重磅Dupixent。Dupixent是一种IL-4Rα亚基抑制剂，2017年3月28日获批用于特应性皮炎的治疗。临床试验SOLO-1/2研究显示，对外用药物不能有效控制病情的轻度至中度特应性皮炎患者，第16周皮肤损害清除或接近于清除的患者比例分别为37%和36%。与皮质类固醇联合用药疗效也优于单独使用皮质类固醇（39% vs 12%）。特应性皮炎是一种发病率极高的疾病，在世界范围内终身发病率高达8-18%（姚煦，特异性皮炎的发病机制，医学与药学，35卷68期），潜在的市场容量巨大。早在去年，辉瑞花52亿美元买的外用药Eucrisa获得了FDA批准，成为15年来第一个特异性皮炎新药，然而在短短3个月间，Dupixent被FDA批了，“既生瑜，何生亮”？二者在这个市场会磨出怎样的火花，非常值得期待。
报道：Lancet：Dupilumab联用糖皮质激素用于中度到重度特应性皮炎
NO. 13 Austedo（deutetrabenazine）
4月3日，FDA批准Austedo（deutetrabenazine）上市，用于舞蹈症（亨廷顿病，Huntington's disease）的治疗。deutetrabenazine 是已上市亨廷顿药物四苯喹嗪的氘代产物，与原化合物相比，氘代后药代动力学特征得到改善，半衰期明显延长，从而可以降低治疗剂量。Deutetrabenazine 是FDA批准的第一个氘代药物，深受分析师们的青睐，根据科睿唯安Cortellis预测其在2022年的销售额可达4.85亿美元。
报道：
Lancet Psychiat：氘代丁苯那嗪用于迟发性运动障碍
NO. 14 Ingrezza（valbenazine）
4月6日，FDA批准 Ingrezza（valbenazine）用于迟发性运动障碍治疗。迟发性运动障碍的特点是重复的不自主运动，通常是下巴、嘴唇和舌头。迟发性运动障碍通常是由吩噻嗪类及丁酰苯类药物所引起，口服普通抗精神病药发生率为20%～40%，长效使用抗精神病药发生率达50%，valbenazine是FDA批准的首个治疗迟发性运动障碍的药物，也是有望达到重磅级别的新药之一。
NO. 15 Brineura（cerliponase alfa）
4月27日，BioMarin Pharma 公司的 Brineura（cerliponase alfa）获得FDA批准，用于治疗儿童 Batten 病治疗。Brineura是第一个通过FDA批准的治疗方案，针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)，又被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症。CLN2 疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要症状通常在2和4岁之间开始，通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难（共济失调）。受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐（肌阵挛）和视力丧失等病情。cerliponase alfa是重组的TPP1，而CLN2 病患者恰好缺乏这一重要的酶蛋白。在一项有 22 例CLN2儿科患者参与的临床研究中，与独立历史对照组的 42 例未治疗的 CLN2 病患者相比，经过 Brineura治疗的患者的行走能力降低程度减小。
NO. 16 Alunbrig（brigatinib）
4月28日，FDA批准ALK抑制剂 Alunbrig（brigatinib）用于克唑替尼耐药的非小细胞肺癌。在一项222例克唑替尼耐药患者中，brigatinib 90和180mg治疗组的总体应答率分别为48% 和53%，其中完全缓解率分别为3.6%和4.5%。在基线有伴有脑转移患者中，90和180mg组颅内ORR分别为42%和67%。本品是加速获批，OS, PFS数据尚未成熟，鉴于ALK阳性非小细胞肺癌患者较少，本品销售额突破十亿美元的难度很大。
报道：JCO：Brigatinib二线治疗ALK阳性NSCLC有力量
NO. 17 Rydapt（midostaurin）
就在FDA批准brigatinib的当天，FDA还批准了Rydapt（midostaurin），因此急性髓性白血病治疗药物迎来了25年来的首款新药，Raydap还是首个能与化疗联用治疗急性髓性白血病的靶向疗法，用于FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者。据估计，FLT3基因突变的急性髓性白血病患者占该疾病患者总数的1/3。17名FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者进入该试验，数据显示，与只接受化疗的患者相比，接受化疗+Raydap联合治疗的患者的总生存期显著改善，死亡风险降低了23%。
报道：FDA批准首个急性髓性白血病（AML）靶向新药midostaurin
NO. 18 Tymlos（abaloparatide）
4月28日，FDA还批准 Tymlos（abaloparatide） 用于治疗女性绝经后骨质疏松症。abaloparatide是一种甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）类似物，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢，促进骨骼形成的作用。在ACTIVE临床试验（18个月的数据）与ACTIVExtend临床试验（前6个月的数据）中，与安慰剂相比，abaloparatide能使新发椎体骨折风险降低86%，非椎体骨折风险降低43%。此外，新发椎体骨折与非椎体骨折的绝对风险也分别降低了3.6%和2.0%。
报道：FDA：15年来首款骨质疏松症代谢类新药今日获批NO. 19 Imfinzi（durvalumab）
Imfinzi（durvalumab）于5月1日被FDA加速批准用于转移性膀胱癌治疗，是第三个PD-L1抑制剂。转移性膀胱癌是一种预后很差的膀胱癌，5年生存率不足15%，该领域近30年无重大进展。Durvalumab是一个获突破性疗法认定的药物，ASCO公开数据显示，Durvalumab治疗的总体客观缓解率(ORR)为31%，其中PD-L1高表达患者为46%，疾疾病控制率(DCR)为48%，PD-L1高表达患者为57%。虽然这个药物在膀胱癌治疗上能够提供一个有意义的治疗选择，但拿下肺癌市场才是阿斯利康的目的。目前该产品肺癌一线疗法的关键三期还在开展中，能否成功，将会决定这个产品的命运。根据科睿唯安Cortellis预测，该产品在2021年可拿下20.56亿美元的市场。
报道：NEJM：Durvalumab单抗治疗III期非小细胞肺癌
NO. 20 Radicava（Edaravone）
5月5日，FDA首次批准了依达拉奉上市，用于肌萎缩侧索硬化治疗（ALS）。ALS俗称渐冻症，当年“冰桶挑战”把这个病带入了人们的视野。ALS几乎没有特效药治疗，FDA此前批准了利鲁唑，但只能增加约10%的一年生存机会。在美国神经学年会上Mitsubishi Tanabe公布了其ALS药物Edaravone的一个三期临床试验结果。在标准疗法基础上加入Edaravone显著改善ALS患者综合功能指标ALSFRS-R（-5.0对-7.5），同时也改善运动、呼吸等局部功能。Edaravone已经在韩国日本批准用于ALS，早在去年三菱田边向美国FDA提交了NDA，并获得了孤儿药资格。
报道：Lancet Neurol：依达拉奉对早期肌萎缩侧索硬化患者的疗效
NO. 21 Kevzara（sarilumab）
5月22日，FDA批准了赛诺菲/再生元合作开发的IL-6R单抗Kevzara（sarilumab），早在年初，本品已经获得加拿大卫生局的批准，是继罗氏 Actemra 之后全球第二个上市的 1L-6R 单抗，用于对一种或多种生物制品或非生物制品疾病调节性抗风湿药物（DMARDs）不充分响应或不耐受的中重度活动性类风湿性关节炎成人患者。在后阿达木单抗时代，IL-6R单抗，JAK抑制剂必将成为类风关的主力军，但是该领域产品众多，本品想要达到重磅级别还是非常困难的，不过相比遭遇“滑铁卢”的强生（FDA拒绝了其IL-6R单抗sirukumab），赛诺菲已经是非常幸运了。
报道：IL-6单抗sirukumab对类风湿性关节炎 III期临床结果喜人（SIRROUND-D试验）
NO. 22 Baxdela（delafloxacin）
Baxdela（delafloxacin）于6月19日获得FDA的批准，是新一代喹诺酮类抗生素，用于治疗由易感细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，针对细菌包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，与其他喹酮类抗菌剂相比，对革兰氏阳性菌更有效，特别是对其他喹诺酮类抗菌剂耐药的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）。在两个三期临床试验中，与静脉给药万古霉素+氨曲南相比，静脉滴注和口服 delafloxacin 在 FDA 的48-72小时的主要终点上，均获得了非劣效性评价。此外，Delafloxacin 的副反应更低，且在临床试验中未显示出QT间期延长或光毒性，也没有出现对肝肾功能的不良影响。
NO. 23 Bevyxxa（betrixaban）
6月23日，FDA批准了 Bevyxxa（betrixaban），betrixaban是每日一次的口服Xa因子抑制剂，与利伐沙班、阿哌沙班作用机制相同。FDA 批准其用于长期住院或因运动受限出现的静脉血栓栓塞患者，引起争议的是，此款新药在目标人群中并未达到主要的临床终点。在一项全球招募 7513 名因严重症状住院患者的大型三期临床试验中，与依诺肝素钠治疗患者相比（6-14天依诺肝素钠+35-42天安慰剂），接受Betrixaban患者（6-14天安慰剂+35-42天betrixaban）出现静脉血栓栓塞的比例降低，但在主要目标人群中的静脉血栓栓塞发病率上，Betrixaban 组的6.9% 与依诺肝素钠组的8.5% 相比，无统计学差异。
报道：NEJM：Betrixaban不能预防重症疾病患者的血栓形成
NO. 24 Tremfya（guselkumab）
7月13日FDA批准强生的Tremfya（guselkumab），用于适合系统疗法（注射或口服治疗）或光治疗（紫外线治疗）的中度至重度斑块型银屑病成人患者。近日，本品又获得EMA批准，成为欧洲获批的首个也是唯一一个只针对白介素23（IL-23）的单克隆抗体。Tremfya的获批，是基于一项III期临床项目的数据，该项目包括3个III期临床研究（VOYAGE 1、VOYAGE 2、NAVIGATE），涉及超过2000例患者。其中，VOYAGE 1和VOYAGE 2评估了Tremfya相对于安慰剂和Humira（阿达木单抗）的疗效和安全性；NAVIGATE则评估了Tremfya相对于强生自身重磅抗炎药Stelara（ustekinumab）的疗效和安全性。2个研究中，在治疗第16周时，Tremfya治疗组分别有73.3%和70.0%的患者实现PASI90缓解，Humira治疗组分别有49.7%和46.8%的患者实现PASI90缓解。来自NAVIGATE的研究结果证实了Tremfya在既往接受Stelara治疗应答不足的患者中具有显著的疗效。
Br J Dermatol：Guselkumab治疗不同亚群的中度至重度斑块型银屑病，疗效依然较优
NO. 25 Nerlynx（neratinib）
7月17日，FDA批准 Nerlynx（neratinib）用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗，适应于前期已经接受过含有曲妥珠单抗药物治疗的成年患者，以降低乳腺癌复发风险。标准审评，意味着本品没有Ibrance那样过硬的突破性疗效，但是其联合曲妥珠单抗却可以显著延长乳腺癌的DFS，考虑到乳腺癌的巨大市场，本品也将会是卖点之一，根据科睿唯安Cortellis预测本品在2022年的销售收入可达16.56亿美元，是不折不扣的重磅产品。
报道：NEJM：HER2阳性，激素受体阴性的乳腺癌患者使用来那替尼+标准治疗的缓解率更高
JAMA Oncol：来那替尼联合紫杉醇治疗乳腺癌可减少中枢神经系统转移频率
NO. 26 Vosevi ( sofosbuvir，velpatasvir，voxilaprevir ）
7月18日，FDA批准吉里德的丙肝三代鸡尾酒，用于既往接受含一种NS5A抑制剂方案治疗失败的全部6种基因型丙型肝炎（HCV）成人感染者的再治疗。Vosevi（Voxilaprevir+velpatasvir+voxilaprevir）是一个三合一疗法，疗效相较Harvoni有所提升，但可上升空间不大，因为Harvoni疗效已经很好，尽管Vosevi不如上几代鸡尾酒那么抢眼，在过去大约两个月的时间里还是卖出1.23亿美元，成为重磅级产品也是铁板上的钉钉。根据科睿唯安Cortellis预测，本品在2021年的销售额为11.03亿美元。
NO. 27 Idhifa（Enasidenib）
8月1日，FDA批准了Idhifa（Enasidenib）用于IDH2基因突变的急性骨髓性白血病（AML）治疗。IDH2阳性的患者群体仅占全部 AML 患者的8% 至 19%，因此本品曾获得优先审评资格和孤儿药认定，Idhifa是一种IDH2（异柠檬酸脱氢酶）抑制剂，也是第一个上市的致癌代谢物合成抑制剂，Idhifa在199例复发性或难治性AML患者的单臂试验中进行了研究，治疗6个月时，有19%病人完全应答，中值应答时间为8.2个月，4%的患者出现全缓解部分血液学恢复，中值生存期为19.7个月。
NO. 28 Mavyret ( glecaprevir，pibrentasvir ）
8月3日，FDA批准了艾伯维8周一疗程的全基因型丙肝鸡尾酒Mavyret，本品由NS3/4A蛋白酶抑制剂glecaprevir（100mg）和NS5A抑制剂pibrentasvir（40mg）组成，公开的临床数据显示，Mavyret 8周治疗方案在无肝硬化和初治基因型1-6丙肝患者群体中的病毒学治愈率（SVR12）达到了97.5%（n=693/711）；在伴有严重慢性肾病（CKD）的基因型1-6（GT 1-6）丙肝患者中，Mavyret 12周方案的病毒学治愈率达到了100%（n=102/102）。艾伯维Q3的财报显示，其Q3的HCV营收只有2.16亿美元，其中美国0.6亿美元。Mavyret的获批有望助力艾伯维从节节败退的丙肝市场扳回一局，根据科睿唯安Cortellis预测，本品在2022年的销售额可达10.02亿美元。
报道：Hepatology：glecaprevir和pibrentasvir在HCV基因1型感染及有DAA用药史的患者中治疗12周的效果评估
NO. 29 Besponsa（inotuzumab ozogamicin ）
8月17日，FDA批准了辉瑞的Besponsa（inotuzumab ozogamicin），用于治疗成人复发性或难治性B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。Besponsa是一种 CD22抗体 与ozogamicin 的抗体药物偶联物（ADC）。B 细胞前体 ALL 是一种骨髓生成过多β淋巴细胞（一种不成熟的白细胞）的进展性恶性肿瘤。美国国家癌症研究院估计美国今年确诊为 B细胞 ALL 约 5970 人，约 1440 人死于这种疾病。在一项有 326 例先前接受过一次或两次治疗的复发性或难治性的β细胞ALL 患者中进行的一项随机试验中，在接受 Besponsa 治疗的患者中，35.8% 的患者的完全缓解的中位数为 8.0 个月，而在接受其它化学疗法的患者中，仅 17.4% 的患者的完全缓解的中位数为 4.9 个月。
报道：NEJM：Inotuzumab ozogamicin治疗ALL效果显著
Lancet haemat：inotuzumab治疗急性B淋巴细胞性白血病的肝毒性
NO. 30 benznidazole ( benznidazole）
8月29日，FDA加速批准了苄硝唑(benznidazole)，用于2至12岁查加斯病(Chagasdisease)患者治疗。查加斯病，是一种由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起的寄生虫感染，能够通过不同路径传染，美国大约有30万人患者。临床试验数据显示，服用苄硝唑的儿童抗体测试从阳性转为阴性比例为60%，安慰剂组该比例为14%；另一项试验的成果也相似，大约55%服用苄硝唑的儿童抗体测试转为阴性，而安慰剂组只有5%。
NO. 31 Vabomere ( meropenem，Vaborbactam）
同为8月29日，FDA还批准了Vabomere，用于复杂性尿路感染(cUTI)，其中包括由特定细菌感染引起的肾盂肾炎患者的治疗。Vabomere是一个复方制剂，由已批准药物美罗培南和一个新型β-内酰胺酶抑制剂Vaborbactam组成。在550名成年患者参与的临床试验中，1：1随机给予为期10天的Vabomere治疗或标准对照疗法治疗。结果显示Vaborbactam组组患者症状改善情况高于对照组（95%CI：0.3%-8.8%）。
报道：Eur Respir J：用美罗培南/克拉维酸治疗耐多药结核病和超级耐多药结核病的有效性、安全性分析
NO. 32 Aliqopa（Copanlisib）
9月14日，FDA批准拜耳PI3K抑制剂Aliqopa（Copanlisib），用于经2种以上全身治疗后出现复发的滤泡性淋巴瘤成人患者的治疗。在104例此前经过2种以上治疗后复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，总缓解率为59%。完全或部分缓解患者的中位缓解持续时间为12.2个月。Copanlisib 是吉里德Idelalisib之后又一个获批的PI3K抑制剂，因疗效出色和患者稀少，FDA授予了加速审批和孤儿药地位。
报道：Ann Oncol：copanlisib治疗各种亚型的淋巴瘤疗效良好
NO. 33 Solosec（secnidazole）
9月15日，FDA批准了Symbiomix 公司的Solosec（secnidazole），用于成年女性的阴道炎治疗。secnidazole 是5-硝基咪唑类抗生素，是唯一一款治疗细菌性阴道炎的单剂口服疗法。在临床试验中，经21-30天的本品或安慰剂治疗，试验一、实验二的临床响应率分别为67.7%和53.3%，而相同条件下，安慰剂只有17.7%和19.3%。细菌性阴道炎是美国最常见的妇科感染，每年影响了2100万名14岁到49岁的女性，因此本品具有良好的市场前景。
NO. 34 Verzenio ( abemaciclib )
9月28日，FDA批准了第三款CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib)，随着Verzenio的获批，美国CDK4/6的“三国演义”正式上演。疗效方面，132名经内分泌疗法与化疗治疗癌症依旧发生进展的HR+、HER2-患者接受Verzenio单药治疗后，19.7%的患者出现了完全缓解（CR）或部分缓解（PR），中位客观缓解时间为8.6个月。而与氟维司群联合治疗中位无进展生存期（PFS）达16.4个月，高于使用安慰剂与氟维司群的患者（9.3个月）。联合氟维司群治疗方面，从患者的无进展生存期、总缓解率数据来看，Verzenio稍好于Ibrance，其风险比为0.556，而Ibrance为0.461。但是对于迟来的Verzenio来讲，局势非常不利，因为美国乳腺癌的市场已经被辉瑞占据了半壁江山，如没有差异化的销售，这个产品突出重围的难度不小。不过好在乳腺癌市场巨大，Verzenio 也能分到应有的一杯羹，达到重磅级别应该没有很大的难度，根据科睿唯安Cortellis预测本品在2022年的销售额可达17.21亿美元。
报道：JCO：晚期乳腺癌的患者的治疗--氟维司群+Abemaciclib，有效且安全（MONARCH 2研究）
NO. 35 Calquence（acalabrutinib）
10月31日，FDA加速批准了阿斯利康的BTK抑制剂Calquence（acalabrutinib），用于既往至少接受过一次治疗套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的治疗。Bruton酪氨酸激酶（BTK）选择性抑制剂acalabrutinib获批是基于ACE-LY-004 MCL的数据，这是一项针对124名成人复发性或难治性MCL的2期开放标签单臂临床试验。在试验中，81%的患者获得部分或完全缓解，其中完全缓解率达40%，部分缓解率达41%。根据科睿唯安Cortellis预测本品在2022年的销售额可达9.88亿美元。
报道：FDA加速批准acalabrutinib用于治疗套细胞淋巴瘤
NO. 36 Vyzulta（latanoprostene bunod）
11月2日，FDA批准了新型抗青光眼药物Vyzulta（latanoprostenebunod）。本品具有双重作用机制，拉坦前列素酸（latanoprost acid）能作用于葡萄膜巩膜通路，促进房水的排出；丁二醇单硝酸酯（butanediol mononitrate）则能释放一氧化氮，通过小梁网和许莱姆氏管（Schlemm's canal），促进房水排出。与马来酸噻吗洛尔滴眼液相比，Vyzulta展现出了非劣效与优效；与拉坦前列素相比，Vyzulta能更显著地降低眼压。
NO. 37 Prevymis ( letermovir )
11月8日，FDA批准默沙东的新药 Prevymis(letermovir)，用于在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后，巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者中，CMV感染和相关疾病的预防。Prevymis的获批，是基于一项关键性III期临床研究的数据，与安慰剂组相比，Prevymis治疗组发生临床上显著CMV感染、停止治疗或HSCT后第24周数据缺失的患者比例显著降低（-23.5%，-14.6%，），达到了主要终点。在移植后第24周，Prevymis治疗组全因死亡率比安慰剂组低（12% vs 17%）。Revymis是美国15年来首个批准用于CMV感染的新药，其是一种非核苷类CMV抑制剂，通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物而抑制病毒的复制。
报道：NEJM：抗病毒药物letermovir能明显降低同种异体造血干细胞（allo HSCT)成人受者的CMV感染事件
NO. 38 Fasenra（benralizumab）
11月14日，FDA批准阿斯利康 Fasenra（benralizumab）上市，用于12岁及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加维持治疗。全球哮喘患者约有3.2亿人，仅有10%左右属于重度哮喘，但在临床上仍存在极大的未满足的治疗需求。此前FDA批准了罗氏的Xolair（Omalizumab）、GSK的Nucala（Mepolizumab），以及Teva的Cinqair（Reslizumab），本品已经是第四个获批的产品，而且还有在研的潜在竞争对手，阿斯利康想要杀出重围达到重磅级别，疑难重重。临床疗效方面，SIROCCO和CALIMA临床实验显示，持续用药四周后，benralizumab能够将哮喘急性加重的年发生率降低51%。与安慰剂组中口服糖皮质激素相比，benralizumab可显著降低从基线到最后的平均口服糖皮质激素剂量（降低了75%）。
报道：NEJM：Benralizumab可减少重症哮喘患者口服激素的用量
NO. 39 Mepsevii （vestronidase alfa-vjbk）
11月15日，FDA批准Ultragenyx Pharma的 Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk），用于VII型粘多糖贮积症（MPS VII）治疗。粘多糖贮积症是一种罕见病，而且有多重亚型，VII型是最罕见的一种，发病率不足百万分之一。疗效方面，在一项23名患者参与的临床试验中，患者年龄跨度为5个月到25岁，使用Mepsevii治疗164周，结果显示，在24周的治疗后，治疗组的6分钟行走测试结果比对照组多出18米。在最多达120周的后续跟进中，研究人员发现3名患者的病情得到了持续改善，剩下能参与行走测试的患者的病情也都稳定了下来。
NO. 40 Hemlibra（emicizumab）
11月16日，FDA批准罗氏的白血病单抗 Hemlibra（emicizumab），这是近20年来首个获FDA批准的用于治疗体内含有VIII因子抑制物的A型血友病新药。2015年，Hemlibra曾获FDA授予的优先评审资格和突破性疗法认定，而此次获批是基于两项临床试验的结果。HAVEN1研究表明，12岁及以上的体内含有VIII因子抑制物的A型血友病患者在接受Hemlibra预防治疗后，与没有接受预防治疗的患者相比，出血率降低87%。同类首个患者内分析表明，与非介入性研究（NIS）中接受BPA 预防治疗的患者相比，接受Hemlibra预防治疗的患者的出血率显著降低79%。HAVEN2研究的中期结果表明，12岁以下的体内含有抑制物的A型血友病儿童患者，在接受Hemlibra预防治疗后，有87%未出现出血。在参加NIS的13名儿童患者的患者内分析中，Hemlibra预防治疗与BPA治疗相比出血率降低99%。
报道：FDA批准Hemlibra用于减少或防止某些A型血友病的出血频率
NEJM：emicizumab可降低体内出现抑制剂的A型血友病患者87%出血事件的发生率！
NO. 41 Ozempic(Semaglutide)
12月份最值得期待的新药当属 Semaglutide，而根据诺和诺德官网显示，本品已经于12月5日获得FDA批准。Semaglutide与利拉鲁肽同属GLP-1类似物，但给药周期要比利拉鲁肽长，疗效也不劣于利拉鲁肽。早期有公开的临床数据显示，两种剂量下的Semaglutide（0.5mg/1.0mg）和Trulicity（0.75mg/1.5mg）的治疗效果对比，Semaglutide均显示出降糖优势。两种剂量的Semaglutide患者组的数值分别为1.5%和1.8%，而Trulicity为1.1%和1.4%。与此同时，Semaglutide的减肥效果同样出色，临床数据显示Semaglutide治疗患者的平均体重减轻了6.5kg，而Trulicity仅为3.0kg。此外，Semaglutide还是继利拉鲁肽之后，第二个被证明可降低心衰风险的GLP-1类似物，临床研究的数据于2016年9月16日在EASD年会公开。获得以上头衔，诺和诺德并不满足，它还计划启动索马鲁肽12500人大型心血管结局研究——为了保住GLP-1领域的霸主地位，诺和诺德真是拼了！不过本品一致被投资者看好，是2017的重头戏之一，Cortellis分析师预测，该产品在2021年有望拿下19.38亿美元的销售额，在2017年最值得关注的药物中排名第四。
报道： JAMA：口服索马鲁肽同样良好控制2型糖尿病的糖化血红蛋白水平
NO. 42 Macrilen（macimorelin）？
PDUFA最后期限落在12月的新药还有 Ataluren、Macimorelin和ertugliflozin。Ataluren 已经接到FDA的答复，答案是拒绝批准。Macrilen（macimorelin）的PDUFA期限是2017年12月30日，它是一种生长激素受体激动剂，申请适应症为成人生长激素缺乏症（AGHD）。Aeterna Zentaris 早在2013 就已经向FDA提交了NDA，FDA以疗效证据不足回绝，后来该该公司又开展了新的临床试验，并于6月30日再次向FDA提交了NDA。
NO. 43 Ertugliflozin
与 Semaglutide 同为降糖药的 Ertugliflozin 是一种SGLT2抑制剂，其 PDUFA至12月31日，但相比 Semaglutide 逊色很多，因为它已经是全球第七个SGLT2抑制剂了，而且它与恩格列净、卡格列净相比，并未表现出明显的优势。但是默沙东有重磅口服降糖药西格列汀，而 Ertugliflozin 的定位就是搭西格列汀的顺风车。在为期26周的 VERTIS SITA 研究中，与服用安慰剂的患者相比，Ertugliflozin 5mg 或 15mg 与西格列汀 100mg 联合用药能更好地降糖，HbA1c 分别降低 1.6％ 和 1.7％，而安慰剂组仅为 0.4％（p<0.001）。在为期26周的 VERTIS MET 研究中，5mg 或15mg 的 Ertugliflozin 与二甲双胍联用均能更好地降糖，HbA1c分别降低0.7％和0.9％，而安慰剂组仅为0.0％（p<0.001）。
报道：糖尿病新药omarigliptin一周口服一次 III期结果逐步揭晓
FDA已经批准的新药列表
回头看看2016年预测：2017有望上市的15种重磅药物
作者：魏利军
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