盘点：近期有关肺结核亮点研究一览
2016-10-06 MedSci MedSci原创
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。排菌者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起临床发病。若能及时诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈。本文就近期关于肺结核研究进展，小M为您盘点。【1】Sci Rep：为什么俄罗斯肺结核最具有传染性？俄罗斯研究人员进行了一项大规模的结核分枝杆菌菌株的蛋白质和基
结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。排菌者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起临床发病。若能及时诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈。
本文就近期关于肺结核研究进展，小M为您盘点。
【1】Sci Rep：为什么俄罗斯肺结核最具有传染性？
俄罗斯研究人员进行了一项大规模的结核分枝杆菌菌株的蛋白质和基因组分析，这在俄罗斯和前苏联国家中比较常见。论文详细的结果已经发表在《科学报告》上。
分析数据之后，科学家们知道了每个菌株中有多少蛋白质。相比对照组来说，北京B0/W148菌株中有266个蛋白质是不同的，实验组中有57个蛋白质完全不存在，有17个蛋白质是唯一存在，而其它蛋白在数量上是不同的。分析北京B0 / W148菌株与不同蛋白质相关功能显示，有更多的蛋白质生产长链脂肪酸，有些蛋白质会破坏它们。细菌利用这些酸产生霉菌酸，霉菌酸在细菌细胞膜中能使自己蜡质化，这就是为什么分枝杆菌可以在巨噬细胞(特殊的人类细胞，破坏外来物质)中生存，甚至可以繁殖。
通常情况下，如果一种细菌被巨噬细胞吞噬它就已经死了。然而，结核分枝杆菌菌株已经进化到巨噬细胞内繁殖，这样做就可以使它们躲避免疫系统的攻击。霉菌酸不仅能保护细菌，而且在合成物质中也发挥了至关重要的作用，能够抑制巨噬细胞的免疫功能。这些新发现的脂质代谢的特性可以成功的解释北京B0 / W148菌株与其他结核分枝杆菌的相关性。（文章详见--Sci Rep：为什么俄罗斯肺结核最具有传染性？）
【2】结核分枝杆菌的咳嗽气溶胶可预测接触性肺结核的风险吗？
2016年7月，发表于《Clin Infect Dis》的一项研究考察了咳嗽气溶胶预测接触肺结核进展的能力。
结核分枝杆菌感染的人群中仅5%～10%出现肺结核疾病。这个变化性的机制仍知之甚少。研究者最近证明咳嗽气溶胶预测结核分枝杆菌的菌群单位比标准痰菌涂片更准确。因此研究者假设咳嗽气溶胶培养能预测接触肺结核进展。
研究者在乌干达坎帕拉的85名涂片阳性肺结核患者和369名家庭接触者中开展一项回顾性队列研究。索引病例患者进行标准评价，研究者从咳嗽气溶胶中培养结核杆菌。接触者入选时进行标准评价，随后被追踪以确定他们的结核状态。
中位随访时间是3.9年，8名（2%）接触者得了肺结核病。在未校正和校正分析中，接触者中偶发性肺结核疾病与分枝杆菌痰培养指示管（比值比，8.2；95%置信区间，1.1～59.2；P=0.04）、暴露于高气溶胶肺结核患者（6.0，1.4～25.2；P=0.01）和少量接触人免疫缺陷病毒（6.11；0.89～41.7；P=0.07）相关。研究者目前的数据表明痰和气溶胶样本能检测到2个相关但不同的现象。
研究者发现，高气溶胶病例患者的接触者肺结核进展的风险增大。由高气溶胶产物代表的一个传染性更大的培养液能决定疾病进展风险的假说，值得在未来的前瞻性研究进行评估。（文章详见--结核分枝杆菌的咳嗽气溶胶可预测接触性肺结核的风险吗？）
【3】Lancet子刊：新疆民众肺结核发病率仍然不容乐观
中国西部地区的结核病控制工作进展最慢,结核患病率在国内最高。该研究的目的在于评估引入结核病控制规划后新疆地区肺结核的患病率。
2010年9月1日-2011年7月31日期间，共有31081名符合标准，其中29835人(96.0%)参与研究。其中50人（0.2%）痰检阳性，101人(0.3%)细菌学检查阳性。痰检阳性的加权发生率为170人/100000人(95%CI：103-233)，细菌学检查阳性加权发生率为430人/10万人(249-611)。相比2000年新疆肺结核患者发生率调查结果，痰检阳性发生率下降26.4%(2000年：231/10万人[95%CI：148-314]),细菌学检查阳性发生率增加了17.8%(2000年：365人/10万人[237-493])。2010-2011年新疆肺结核发生率调查结果显示，无论哪种年龄段和性别，肺结核发生率都高于2010年全国肺结核调查。
结论，尽管中国其他地区肺结核发病率显著降低，但是新疆地区肺结核患者的发病率仍然很高，政府仍然需要加大结核病筛查的强度和力度，采取有效治疗方案。（文章详见--Lancet子刊：新疆民众肺结核发病率仍然不容乐观）
【4】Lancet：新的血液检测可预测患肺结核的危险性
世界人口的三分之一被认为感染了结核分枝杆菌（结核杆菌），该细菌会导致结核病（TB），但只是一小部分人群曾经出现症状性疾病。现在，一个国际研究小组在已潜伏感染的人群中确定了生物标志物，这可能成为医生的工具，也是他们一直在寻求的血液生物标志物：一种方法来预测发生活动性结核病的高危人群。如果通过更多的临床试验证实，基于这些血液生物标志物的测试将允许医生靶向治疗有风险的人群，从而防止该人群发病。
首先，研究人员在南非在两年内收集了来自6000多名结核杆菌感染但原本健康的青少年志愿者的血液样本。样品的分析结果表明，基因表达模式在TB志愿者和那些仍保持健康的青少年之间是不同的。这种风险“标志”仅限于一组16个基因，可在患TB人群在感染前18个月时在血液样品中被检测到。
接下来，研究小组证实了在南非和冈比亚超过4500名志愿者中进行证实遗传风险标志的预测能力。在这项研究中志愿者均健康，但住在一起，并且最近被诊断出患有活动性结核病。第二个研究小组中年龄、健康状况、种族和接触结核杆菌的情况比第一项研究中的志愿者更加多样化。尽管存在差异，在第二项试验期间，在最终患活动性结核病人群中检测到与第一项研究中相同的风险标志。（文章详见--Lancet：新的血液检测可预测患肺结核的危险性）
【5】Lancet Respir Med：简单的血液测试准确诊断活动性肺结核
一种简单的能够准确地诊断活动性肺结核（active tuberculosis）的血液测试可能使得控制这种疾病更加容易和低廉。结核病是由结核杆菌感染导致的。
在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员鉴定出一种能够将活动性肺结核病人与潜伏性肺结核（latent tuberculosis）病人和其他疾病病人区分开来的基因表达特征。这种技术满足了世界卫生组织2014年呼吁科学家们开发出更好地诊断活动性肺结核病方法的需求。相关研究结果于2016年2月19日在线发表在Lancet Respiratory Medicine期刊上，论文标题为“Genome-wide expression for diagnosis of pulmonary tuberculosis: a multicohort analysis”。
这种新的测试方法不仅准确地区分活动性肺结核病人，它也能够被用来监控病人以便观察他们对不同的疗法如何作出更好的反应。因此，它不仅能够被用来诊断和给出治疗意见，也能够被用来研究不同疗法的有效性。Khatri说，这种测试方法极高准确的阴性检测结果特别有助于在临床试验期间监控不同疗法的有效性。（文章详见--Lancet Respir Med：简单的血液测试准确诊断活动性肺结核）
【6】CHEST：早期胃癌患者发生肺结核的危险因素分析
胃切除术是肺结核（TB）的危险因素之一。然而，没有研究报道关于早期胃癌（EGC）患者发生结核病和胃切除之间的关联。这项研究评估了EGC患者发生TB相关的传统危险因素，包括胃大部切除术。
研究人员利用韩国国家癌症中心-胃癌中心的数据库进行了一项回顾性队列研究。T1病变病理EGC患者通过胃切除或内镜下切除被列入此研究。
总共有1935例患者构成的EGC队列。其中，1495例患者经胃大部分切除术，其余440例患者通过内镜切除。中位随访时间为4.9年，在此期间发生31例结核病（结核病发病率，334/10万人年；95％Cl，227-475）。多因素Cox回归分析表明，X线胸片和胃切除术旧的结核病变是显著的危险因素（风险比分别为[HR]，5.01；95％Cl，2.44-10.28；P<0.001；HR，8.95；95％Cl，1.22-65.78；P =0.031）。在胃切除术人群中，旧的结核病变、胃大部切除术约1年后重量和白蛋白水平降低≥15％是显著的危险因素（分别为HR，4.80；95％Cl，2.26-10.18；P<0.001；HR，3.08；95 ％Cl，1.47-6.48；P=0.003；HR，5.02；95％Cl，1.47-17.12；P =0.010）。
旧肺结核病灶和胃切除术是EGC人群发生肺结核显著的危险因素。此外，在胃切除亚组中，旧结核病灶和≥15％的术后重量和白蛋白水平减少量是显著的危险因素。（文章详见--CHEST：早期胃癌患者发生肺结核的危险因素分析）
【7】PNAS：科学家阐明抵御肺结核的新型抗生素靶点
最近来自苏赛克斯大学等处的科学家通过研究揭开了引发肺结核发生的结核杆菌致病的关键过程，相关研究刊登于国际杂志PNAS上，该研究或为开发抵御肺结核发生的新型抗生素提供思路。
文章中研究者发现，结核分枝杆菌细胞中阅读DNA的信息的方式不同于其它细菌，该阅读过程被称之为转录，由RNA聚合酶来进行，其利用一种名为σ的蛋白同DNA的一部分进行结合来进行转录的开始；但研究者首次观察到在结核杆菌细胞中存在第二种蛋白，即RbpA，该蛋白可以通过结合到DNA的不同部位来实现转录。
研究者Mark Paget说道，截止到目前为止，我们总是认为，不管是在哪种细菌中RNA聚合酶都是相同的，而如今我们却发现，结核分枝杆菌会利用一种附加的蛋白来帮助DNA进行转录；RNA聚合酶是有机体中帮助开发抗生素的新型靶点，因此本文研究或可帮助科学家们在实验室条件下检测抑制RNA聚合酶的新型药物，这或将加速科学家们制定治疗肺结核的新型疗法。（文章详见--PNAS：科学家阐明抵御肺结核的新型抗生素靶点）
【8】PLoS MED：二手烟让儿童更易受肺结核侵袭
根据最近的全球卫生统计，肺结核是全球十大致死病因之一，并且在大多数高负担地区仅次于心血管疾病（CVD）。在最新的WHO全球肺结核报告中，据估计全球有三分之一的人口被结核杆菌感染。每年有860万人患上肺结核，有130万人最终死于这一疾病。最近烟草再次成为了肺结核的风险因素研究对象。有证据表明二手烟对肺部的免疫系统有损害。这直接导致了更容易被结核杆菌感染并进而发展成为肺结核。但是二手烟暴露和肺结核的联系尚未完全被了解。研究人员对18项观察性研究进行了系统综述和meta分析。
研究人员在PubMed、Embase、Scopus、web of science和谷歌学术进行了系统性文献检索。主要筛选条件是对潜在的肺结核感染（LTBI）和肺结核患病的原创性研究。共有18项研究符合检索条件，这包括了30757名儿童和44432名成人非吸烟者。儿童的与二手烟暴露量相关的LTBI的相对风险与总体影响相似，有着很高的不均匀性。相对于成年人，儿童有着三倍的风险因二手烟而患肺结核。在五岁以下儿童、通过父母而暴露在二手烟下的儿童以及生活在最拥挤的居住条件下的儿童中，研究人员发现了二手烟暴露量-响应之间的正相关。这意味着暴露在二手烟下的儿童更易感染肺结核。
此次研究表明，二手烟暴露量和肺结核患病的相对风险的增高有关。当然由于研究存在较高的不均匀性，这一分析或许不能提供充足的证据来确证这一联系。但这表明国家禁烟以及保护生活在二手烟环境下的儿童有着重要的意义。（文章详见--PLoS MED：二手烟让儿童更易受肺结核侵袭）
作者：MedSci
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