盘点：前列腺癌与各种类型RNA研究进展一览
2018-06-22 AlexYang MedSci原创
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Sci Rep：前列腺癌的4种MicroRNA诊断分析 全
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。梅斯医学小编整理了近期前列腺癌的研究进展，与大家一起分享学习！
全球每年诊断的前列腺癌男性数目高于100万，然而目前的诊断方式仍旧对明显的癌症的鉴定存在不足，并且更加可靠的早期生物诊断标记在前列腺癌患者临床治疗的改善方面也是必需的。MicroRNA（miRNAs）能够调控重要的细胞学过程/通路，并能导致癌症且在体液中稳定存在。
最近，有研究人员在血浆中分析了372个癌症相关的miRNAs，分析的时间在治疗开始前（大约60%的患者）和治疗开始后及治疗期间（大约40%的患者），分析的对象包括前列腺癌患者以及年龄相匹配的对照。研究发现，在一个独立的群体中，miRNAs - miR-4289， miR-326， miR-152-3p 和miR-98-5p的水平提高，且miRNA足够区分前列腺癌患者和对照（AUC=0.88）。另外，对已经公布的来源与临床样本的miRNA转录组数据阐释了miR-152-3p的表达在肿瘤中与临近的非恶性肿瘤组织相比低。miR-152-3p过表达能够增加前列腺癌细胞的增殖和迁移，表明了该miRNA在前列腺癌发病过程中具有作用。
最后，研究人员指出，4个miRNA，包括了miR-152-3p，很有可能以基因为靶标在前列腺癌发病过程中具有重要作用，且它们也具有改善早期前列腺癌诊断的潜力。
恶性疾病和良性疾病潜在的分子机制到目前为止仍旧没有完全的理解。之前的研究表明一类分子，即长非编码RNAs（lncRNAs）在致瘤和癌症进展过程中具有作用。最近，有研究人员进行了旨在发现能够区分恶性和良性前列腺癌的lncRNAs。
研究人员分析了6对肿瘤和正常组织。分别是6例格林森得分（GS）为8-10的恶性前列腺癌患者和6例GS6的良性前列腺癌患者。研究人员利用了RNA-Seq技术，并开发了一个RNA-Seq数据分析管道来发现和定量上述分子，还利用统计学ANOVA分析lncRNAs与临床病理变量之间的关系。研究在恶性和良性前列腺癌之间共发现了43个差异表达（DE）的lncRNAs，其中包括12个已经注解的和31个新的lncRNAs。研究人员基于大的、一致性倍数变化的RNA-Seq结果选择了6个DE lncRNAs。其中3个候选lncRNAs通过了RT-qPCR鉴定，包括了AC009014.3（肿瘤组织：p<0.001）和一个新发现的X连锁的AC009014（XPLAID）（在肿瘤组织：P = 0.049；在正常组织： P = 0.048）。
最后，研究人员指出，他们发现了一些能够区分恶性和良性前列腺癌的lncRNAs，并且这其中的4个通过了RT-PCR鉴定，并且指出，它们具有作为预后生物标记的潜力。
MiR-1和miR-143在人类前列腺癌中经常减少，然而miR-141和miR-21的表达经常增加。因此，这些miRNAs被作为细胞自主性肿瘤抑制子和致瘤因子。然而，这些miRNAs的细胞类型特异性在前列腺组织中并没有很好的研究。
最近，有研究人员通过2种不同的显微切割技术和液滴数字RT-PCR，在根治性前列腺切除活检样本的基质和上皮中对这些miRNAs进行了定量。与它们作为细胞自主性肿瘤抑制子相比，研究人员发现miR-1和miR-143在基质中明显富集。与之相反，miR-141在上皮中明显富集。另外，miR-1和miR-143的水平在肿瘤相关的基质中显著减少，但在上皮中没有上述现象。在人类细胞系、组织和前列腺来源的基质培养物的基因表达分析支持了miR-1， miR-141和miR-143在细胞不同类型中的选择性表达。PCa基因组图谱（TCGA-RPAD）分析表明了基质标记与miR-1和miR-143具有强烈的正相关关系，而基质标记与miR-141具有强烈的负相关关系。
最后，研究人员指出，这些肿瘤中，miR-1的缺失和miR-21的获得与生化复发高度相关。这些数据进一步阐释了PCa肿瘤微环境中基质和上皮miRNA的表达情况。
多烯紫杉醇和卡巴他赛是转移性去势难治性前列腺癌（CRPC）治疗的紫衫烷化学疗法。然而，治疗抵抗性仍旧是一个主要问题。MicroRNAs是短的非编码RNAs，并且能够沉默多个基因，可以同时调控一些信号通路。因此，通过合成microRNAs来调控参与紫杉烷响应的基因，在CRPC中也许具有治疗的潜力，并且还可以最小化引起紫杉烷抗性的代偿机制。
最近，有研究人员为了鉴定哪些microRNAs能够改善紫杉烷在CRPC中的治疗效果，研究人员在CRPC细胞系PC3和DU145中结合多烯紫杉醇和卡巴他赛处理，对1280个microRNAs进行了基因组范围内的筛选。研究发现，miR-217和miR-181b-5p mimics在这些紫杉烷存在的条件下，可以显著的引起PC3细胞的细胞凋亡。这些miRNAs至少能够下调一千种不同的转录本，这些转录本主要集中在细胞增殖和粘着斑功能基因。另外，研究人员对选择的代表这些转录本的46个基因的个体敲除后发现，上述过程能够导致毒性或者紫杉烷敏感性响应，表明了这些基因也许调节了这些microRNA mimics的作用。一系列这些基因在CRPC转移肿瘤中表达，表明了这些microRNA mimics也许在CRPC中是有作用的。
最后，研究人员指出，通过进一步的研究，这些microRNA mimics也许具有改善紫杉烷在CRPC患者中响应的潜力。
之前的研究表明，雄激素受体（AR）在正常前列腺和前列腺癌的发育过程中具有关键的作用。
最近，有研究人员对前列腺癌细胞系和组织利用综合转录组分析，鉴定了ARLNC1（AR调控的长非编码RNA1）是一个重要的长非编码RNA ，并且在前列腺癌恶化中与AR信号强烈相关。另外，不仅ARLNC1可以由AR蛋白诱导，ARLNC1能够通过RNA-RNA的互作来稳定化AR的转录。另外，ARLNC1的敲除能够抑制AR的表达和体内体外试验中整体AR信号和前列腺癌的生长。
最后，研究人员指出，这些数据支持了ARLNC1在维持正反馈循环中的重要作用，并且能够在前列腺癌恶化期间增强AR信号。另外，ARLNC1还可作为一个新的治疗靶标。
作者：AlexYang
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