JAMA Intern Med：奈玛特韦-利托那韦与成人感染SARS-CoV-2急性期后遗症

感染SARS-CoV-2急性期后遗症（PASC），也被称为长期COVID或后COVID-19状态，已影响全世界数百万人，包括各种疾病和症状，可持续数月至数年，严重影响人们的生活质量和身体功能。一些研究表明，在急性感染期间服用抗病毒药物，如奈玛特韦、莫诺拉韦和瑞德西韦，可能会降低某些COVID-19后遗症的风险，然而，在不同人群中显示出不同的结果。奈玛特韦是SARS-CoV-2主要蛋白酶的拟肽抑制剂，可阻止病毒复制。奈玛特韦与低剂量利托那韦联合使用，利托那韦可通过抑制CYP3A4而减缓奈玛特韦的代谢。奈玛特韦-利托那韦被FDA批准，用于治疗具有进展为重症的高风险的轻至中度COVID-19的成人患者。目前尚无已发表的关于奈玛特韦-利托那韦治疗PASC的随机临床试验。

意义：迫切需要明确PASC的治疗方法。

目的：评价疗程15天的奈玛特韦-利托那韦用于减轻部分PASC症状严重程度的疗效。

设计、方法和受试者：这是一项为期15周的盲法、安慰剂对照、随机临床试验，于2022年11月至2023年9月在斯坦福大学进行。受试者为伴有中度至重度PASC症状的成人，症状持续3个月或以上。

干预措施：受试者按2:1比例被随机接受口服奈玛特韦-利托那韦（NMV/r，300mg-100mg）或安慰剂-利托那韦（PBO/r）治疗，1日2次，持续15天。

主要结局和指标：主要结局是在第10周基于李克特量表评分的6种PASC症状（疲劳、脑雾、气促、身体疼痛、胃肠道症状和心血管症状）的综合严重程度。次要结局包括从基线时至不同时间点在症状严重程度、症状负担和缓解程度、患者整体评分、患者报告结局测量信息系统（PROMIS）测量结果、体位性生命体征和坐立试验方面的变化。

结果：155名受试者（中位年龄43岁[IQR 34-54]；92例女性[59%]），102例被随机分配至NMV/r组，53例被随机分配至PBO/r组。几乎所有受试者（n=153）都接种了COVID-19疫苗初级接种。受试者从SARS-CoV-2感染到随机化的平均时间为17.5（SD 9.1）个月。在第10周时，NMV/r组和PBO/r组在基于6个核心症状综合严重程度的结局方面，无统计学差异。在第10周时，在患者整体印象严重程度评分或患者整体印象变化评分、综合症状评分以及从基线至第10周时PROMIS对疲劳、呼吸困难、认知功能和身体功能测量的变化情况的方面，两组间无统计学差异。NMV/r组与PBO/r组之间的不良事件发生率相似，且严重程度较低。

图：两组间的主要结局结果

图：两组间的次要结局和不良事件结果

结论：这项随机临床试验的结果显示，在伴有PASC的患者中，使用NMV/r疗程15天通常是安全的，但在大多数接种疫苗且症状持续时间较长的人群中，并未明显改善部分PASC症状。需要进一步的研究来确定抗病毒药物在PASC治疗中的作用。

原始出处：

Nirmatrelvir-Ritonavir and Symptoms in Adults With Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection: The STOP-PASC Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. Published online June 7, 2024. doi:10.1001/jamainternmed.2024.2007