J Ethnopharmacol：结合网络药理学和转录组学验证研究木防己汤预防肺癌的疗效及机制
2022-08-14 紫菀款冬 MedSci原创
参照传统用法，探讨木防己汤预防肺癌的疗效和机制。
背景：《金匮要略》中著名的中药方剂木防己汤（MFJD），2000多年来在中国被用于治疗咳嗽、哮喘和缓解胸痛。中医使用MFJD治疗肺癌和癌性胸水，但MFJD对肺癌的预防作用及其潜在机制尚不明确。
目的：参照传统用法，探讨MFJD预防肺癌的疗效和机制。
方法：采用肿瘤同种移植实验和宿主抗肿瘤实验，观察其直接抗肿瘤作用和间接抗肿瘤免疫作用，小鼠肺癌模型用于评价MFJD对肺癌的剂量反应和预防作用。
MFJD的活性成分通过UPLC-MS/MS获得。通过网络药理学和转录组学筛选MFJD的潜在靶点。通过蛋白质-蛋白质相互作用、分子对接和David数据库获得MFJD治疗肺癌的靶点和通路，并在体外和体内验证预测结果。
结果：MFJD在宿主抗肿瘤实验中能显著抑制肿瘤生长，但在肿瘤同种移植实验中不能，表明其具有抗肿瘤免疫作用。在小鼠肺癌模型中，MFJD可通过剂量反应减少肺结节。
髓过氧化物酶（MPO）被选为核心靶点，因为其在蛋白质-蛋白质相互作用网络中具有最高的程度值，并且在分子对接中具有与防己碱和去氢木香内酯的潜在结合活性。
在体内，MPO表达的中性粒细胞与肺癌进展呈负相关，MFJD可促进中性粒细胞相关的免疫监测。在体外，防己碱和去氢木香内酯可以剂量依赖性地促进中性粒细胞吞噬、MPO和ROS的产生。
通过UPLC-MS/MS、网络药理学和转录组学鉴定，来自MFJD的主要化合物调节36个肺癌预防靶点。David数据库显示，MFJD通过调节4个免疫相关生物过程和3个免疫相关通路在免疫调节中发挥重要作用。
结论：MFJD主要通过促进MPO表达以维持中性粒细胞免疫监测来预防肺癌，其关键化合物是防己碱和去氢木香内酯。
文献来源：
Gao F, Niu Y, Sun L, et al. Integrating network pharmacology and transcriptomic validation to investigate the efficacy and mechanism of Mufangji decoction preventing lung cancer [published online ahead of print, 2022 Jul 30]. J Ethnopharmacol. 2022;115573. doi:10.1016/j.jep.2022.115573
作者：紫菀款冬
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