ARD:MUC5B突变携带者类风湿性关节炎相关间质性肺病的终生风险
2021-12-28 MedSci原创 MedSci原创
间质性肺病(ILD)是其中一种最常见的类风湿性关节炎(RA)关节外并发症。根据已知最强的肺纤维化风险因素(一种MUC5B启动子突变),评估发生类风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)的终生风险。
目的:间质性肺病(ILD)是其中一种最常见的类风湿性关节炎(RA)关节外并发症。MUC5B启动子变异rs35705950是一个重要的遗传ILD的风险因素,病例对照研究表明它也是RA-ILD的风险因素。根据已知最强的肺纤维化风险因素(一种MUC5B启动子突变),评估发生类风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)的终生风险。
方法:FinnGen是流行病学队列和医院生物样本库样本的集合,将遗传数据与芬兰国家登记处长达50年的随访相结合。RA和ILD患者是从芬兰国家出院、药物报销和死因登记处确定的。研究者根据常见变异rs35705950(一种 MUC5B 启动子变异)估计了80岁时ILD的终生风险。使用Cox比例风险模型估计了校正后的 HR和95%置信区间 (CI)。以年龄为时间尺度,所有回归模型按性别分层,针对10个主要成分进行种族、FinnGen基因分型阵列和队列校正。
结果:在293 972名个体中,1965名 (0.7%)在80岁时发展为ILD。在数据集中的所有个体中,MUC5B增加了ILD 的风险,HR为2.44(95% CI:2.22 -2.68)。在诊断为 RA的6869名患者中,247名(3.6%)发展为ILD。在RA患者中,MUC5B是ILD的强危险因素,其HR与完整数据集相似(HR:2.27,95% CI:1.75 -2.95)。在RA患者中,MUC5B携带者的ILD终生风险为16.8%(95% CI:13.1% -20.2%),MUC5B非携带者为 6.1%(95% CI:5.0% -7.2%)。在65岁时开始出现风险之间的差异,男性的风险更高。
结论:该研究结果提供了基于MUC5B突变携带者状态的RA-ILD终生风险估计,证明了基因组学对RA-ILD风险分层的潜力。需要进一步的研究来调查MUC5B对 RA-ILD 结果的影响。
出处:
Palomäki A, et al. Ann Rheum Dis 2021;80:1530–1536. doi:10.1136/annrheumdis-2021-220698
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