Oncotarget：PARP1表达和TP53状态是区分胶质母细胞瘤亚型可靠标记物
2017-08-28 Emma MedSci原创
胶质母细胞瘤（GBM）是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。
胶质母细胞瘤（GBM）是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下，多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长，常侵犯几个脑叶，并侵犯深部结构，还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。 PARP1是核蛋白，通常参与DNA修复和维持基因组稳定性，研究提示 PARP1在多种肿瘤类型（例如乳腺，卵巢，皮肤，结肠直肠，肺和脑）中过表达，上调的PARP1可以增强肿瘤的抗凋亡特性，导致DNA损伤治疗剂的抗性。有研究报道PARP抑制剂（PARPi）使肿瘤细胞对放射治疗和化学治疗剂敏感，因此研究人员推测PARP1抑制对于胶质母细胞瘤是一个很有前途的治疗目标。
为了探究更好的治疗方案，研究人员从Cancer Genome Atlas的最新胶质瘤数据集中收集了基因组和临床资料，并对GBM组织样本进行PARP1，ATRX，IDH1和p53免疫组化及相关分析，结果显示，由于亚型特异性，PARP1表达水平和TP53突变状态是区分Proneural和Classical亚型的可靠标记候选物，它们在GBM中具有预后和治疗意义。
其中，PARP1增加和mRNA表达增加是高级星形细胞瘤的特征，特别是Proneural和Classical GBM亚型。较高的PARP1水平与Classical亚组中的患者存活率呈反相关（p <0.005）。ATRX（p = 0.006）和TP53（p = 0.015）突变与PARP1表达增加相关，PARP1蛋白水平与ATRX损失和p53过表达相关。此外，更高的PARP1表达与野生型TP53共同显示出较短的生存期（p = 0.039）。
原始出处：
Murnyák B, et al. PARP1 expression and its correlation with survival is tumour molecular subtype dependent in glioblastoma. Oncotarget. 2017 Jul 11;8(28):46348-46362. doi: 10.18632/oncotarget.18013.
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