Lancet Oncol：新辅助帕博西尼联合giredestrant或阿那曲唑治疗雌激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌（coopERA Breast cancer）

可以口服的更有效的选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂（SERD）的开发可能有助于解决当前内分泌疗法的局限性。近期在《The Lancet oncology》报告了coopERAb Breast cancer研究的主要和最终分析，该研究旨在测试giredestrant（一种高效，非甾体的口服SERD）在雌激素受体阳性，HER2阴性，未经治疗的早期乳腺癌2周后是否比阿那曲唑具有更强的抗增殖作用。

方法：在这项开放标签，随机，对照的2期研究中，绝经后女性如果年龄在18岁或以上，则符合条件；临床T分期（cT）1c至cT4a–c（cT1c内≥1.5 cm）雌激素受体阳性，HER2阴性，未经治疗的早期乳腺癌；东部肿瘤协作组的表现状态为0-1；基线Ki67评分至少为5%。这项研究在全球11个国家的59家医院或诊所进行。参与者被随机分配（1:1）在第1-14天（机会窗口阶段）每天口服30毫克giredestrant或每天口服1毫克阿那曲唑。随机分组按cT分期，基线Ki67评分和孕酮受体状态进行分层。为期 16 周的新辅助治疗阶段包括相同的治疗方案，并在 28 天周期的第 1-21 天每天口服 帕博西尼 125 mg，共四个周期。主要终点是在基线和第 2 周（机会窗口期）具有完整中心 Ki67 评分的患者从基线到第 2 周的几何平均相对 Ki67 评分变化。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行安全性评估。

结果：在2020年9月4日至2021年6月22日期间，221名患者被纳入并随机分配到giredestrant加帕博西尼组（n=112；中位年龄62.0岁[IQR 57.0-68.5]）或阿那曲唑加帕博西尼组（n=109；中位年龄62.0[57.0-67.0]岁）。221名患者中有15名（7%）是亚洲人，3名（1%）是黑人或非裔美国人，194名（88%）是白人，9名（4%）是未知种族。在初步分析（2021年7月19日）的数据截止时，使用giredestrant时，Ki67从基线到第2周的几何平均相对减少率为–75%（95%CI–80至–70），使用阿那曲唑时为–67%（–73至–59）（p=0.043），达到主要终点。

安全性分析：在最终分析（数据截止日期2021年11月24日）中，最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少（giredestrant加帕博西尼组112例中有29例（26%），而阿那曲唑加帕博西尼组109例中有29例（27%），中性粒细胞计数减少（17例（15%）比16例（15%）。giredestrant加palbociclib组有5例（4%）发生严重不良事件，阿那曲唑加帕博西尼组有2例（2%）发生严重不良事件。没有与治疗相关的死亡。一名患者因giredestrant加帕博西尼（心肌梗塞）的不良事件而死亡。

结论：Giredestrant具有令人鼓舞的抗增殖和抗肿瘤活性，并且耐受性良好，无论是作为单一药物还是与帕博西尼联合使用。结果证明在正在进行的试验中需要进一步调查。

原始出处：

Hurvitz SA, et al. 2023. Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. The Lancet Oncology 24:1029-1041.