中重度未控制哮喘急性加重史对dupilumab临床疗效的影响
2021-11-03 小文子 MedSci原创
急性加重史对dupilumab治疗哮喘的临床疗效是否有影响?
对未控制、中重度哮喘患者进行的第3期LIBERTY ASTHMA QUEST研究证明了每2周服用200和300毫克dupilumab(与安慰剂相比)的有效性和安全性。发表在Eur Respir J杂志的一篇文章对该研究进行事后分析,评估dupilumab对急性加重史(超过1年,2年或3年)且根据基线ICS剂量分层(ICS高剂量 vs ICS中等剂量)的2型高表型哮喘患者急性加重、肺功能和哮喘控制的影响。
LIBERTY ASTHMA QUEST是一项多中心随机双盲研究,评估dupilumab对未控制的中重度哮喘患者的疗效。纳入标准为患者年龄大于12岁,诊断哮喘12个月。患者以2:2:1:1的比例随机分组,每2周皮下注射200或300毫克dupilumab,并匹配相应的2组对照。事后分析的主要临床终点是52周治疗期间急性加重的年发生率,第12周和52周时使用支气管扩张剂前FEV1最小二乘均数由基线的变化,以及24周和52周时哮喘控制问卷(ACQ-5)最小二乘均数由基线的变化。哮喘急性加重被定义为哮喘恶化需要全身皮质类固醇治疗3天以上,或因哮喘需全身皮质类固醇治疗而住院。
对按急性加重次数(超过1次,2次或3次)、基线血嗜酸性粒细胞(≥150或300 个细胞/μL)、基线FENO(≥25 ppb)和基线ICS剂量(中等ICS剂量或高ICS剂量)分层的患者进行亚组分析。对基线2型生物标志物水平未升高(嗜酸性粒细胞 < 150个细胞/μL和FEN<25 ppb)的亚组患者进行分析。
结果纳入1902名患者(1264名患者分配到dupilumab组,638名患者分配到安慰剂组),所有患者均经历过哮喘急性加重。在所有2型高危亚组中,与安慰剂相比,dupilumab显著降低54%~90%的急性加重,研究开始前急性加重次数越多的患者病情改善越明显。同样,FEV1(与安慰剂相比的最小二乘均数:急性加重1次以上,0.15~0.25 L;急性加重2次以上,0.12~0.32 L;急性加重3次以上,0.09~0.38 L;p < 0.05)和ACQ-5评分(最小二乘均数范围:急性加重1次以上,-0.30~-0.57;急性加重2次以上,-0.29~-0.56;急性加重3次以上,-0.43~-0.61;p < 0.05)得到改善。
结果显示,无论急性加重史和ICS基线剂量如何,dupilumab能显著降低2型生物标志物升高患者的病情恶化,并改善FEV1和哮喘控制。
原文出处:
Corren J, Katelaris CH, Castro M,et al. Effect of exacerbation history on clinical response to dupilumab in moderate-to- severe uncontrolled asthma.Eur Respir J2021; 58: 2004498 [DOI: 10.1183/13993003.04498-2020].
作者:小文子
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