Diabetes Obes Metab ：钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂停药后的预测因素

背景：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂类药物是2型糖尿病降糖治疗的新方案。SGLT2抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖，并可以降低其他指标，包括血压和尿酸。除了降糖外，大量研究证明对心血管和肾脏也有益处。2022年国家健康与护理卓越研究所(NICE)指南推荐SGLT2抑制剂作为除二甲双胍外的一线药物，用于心血管疾病(CVD)的高风险患者、慢性心力衰竭患者和已确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者。

SGLT2抑制剂与几种不良事件的风险增加有关，有病例报告急性肾脏损伤的潜在风险增加，骨折和尿路感染(UTI)的风险似乎并不更高。但在所有研究中，一直对糖尿病酮症酸中毒(DKA)和生殖道感染(GTI)风险增加担忧，NICE指南将酮症酸中毒列为使用SGLT2抑制剂的禁忌症，并建议在估计肾小球滤过率(eGFR)低于30ml/min时停止使用。

目的:评估SGLT2抑制剂与二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂停药后的预测因素。

材料和方法:我们使用来自英国临床实践研究数据链(CPRD)的初级保健数据以及与医院和死亡记录相关的数据进行了一项基于人群的回顾性队列研究。纳入了2013年1月至2019年10月期间开始使用SGLT2抑制剂或DPP-4抑制剂的患者。主要结局是治疗终止，使用一系列扩展Cox模型来评估哪些时间依赖的预测因子与停药相关。为了检验SGLT2和DPP-4抑制剂的停药风险比是否有统计学差异，我们在每个模型中加入了一个暴露-预测因子相互作用指标。

结果：开始使用SGLT2抑制剂2550例，开始使用DPP-4抑制剂8195例。大约69%的SGLT2抑制剂使用者和74%的DPP-4抑制剂使用者在随访结束时停止了治疗。治疗开始后骨折的发生是SGLT2抑制剂停止治疗的重要预测因素(风险比[HR] 4.13, 95%可信区间[CI] 2.12-8.06)，但不是DPP-4抑制剂(风险比[HR] 0.93, 95%可信区间[CI] 0.79-1.11)的预测因素。对于估计肾小球滤过率较低且与医疗保健系统接触较少的患者，停药率明显较高。疗效终点，如心力衰竭和糖化血红蛋白水平，与停药无关。

图1SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂用药时间(停药时间)Kaplan-Meier曲线

表1潜在预测因素与停用SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂治疗之间的关系

结论：新使用SGLT2抑制剂的治疗中断率与DPP-4抑制剂相比没有差异。但与DPP-4抑制剂相比，SGLT2抑制剂中特定的不良事件(如骨折，而非DKA或GTIs)与较高的停药率相关。

原文出处：

Alkabbani W,  Shah BR,  Zongo A, et al.Post-initiation predictors of discontinuation of the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors: A comparative cohort study from the United Kingdom.Diabetes Obes Metab 2023 Dec;25(12)